Summary of the draft clinical recommendations «Influenza in adults»

Арутюнов Григорий Павлович
член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, главный внештатный специалист терапевт Департамента здравоохранения города Москвы

Ершов Феликс Иванович
академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела интерферонов и лаборатории интерфероногенеза ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи»

Карпова Людмила Серафимовна
доктор медицинских наук, заведующая лабораторией эпидемиологии гриппа и ОРЗ ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Малеев Виктор Васильевич
академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной и клинической работе ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора

Мартынов Владимир Александрович
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней с курсом инфектологии ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России

Мидикари Александр Сергеевич
ассистент кафедры инфекционных болезней Медицинской академии им. С.И.Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И.Вернадского»

Сологуб Тамара Васильевна
доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ, советник директора ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Соминина Анна Адольфовна
доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела биотехнологии ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Селькова Евгения Петровна
доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по клинико-эпидемиологической работе ФГУН «МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора

Тихонова Елена Петровна
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России; главный внештатный специалист по инфекционным болезням Сибирского федерального округа и Министерства здравоохранения Красноярского края

Токин Иван Иванович
кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Фазылов Вильдан Хайрулаевич
доктор медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Цветков Валерий Владимирович
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Цыбалова Людмила Марковна
доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Представлено краткое изложение проекта разделов клинических рекомендаций, посвященных терапии, реабилитации и профилактике гриппа у взрослых, разработанных специалистами ведущих учреждений РФ: ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России, ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи», ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России, Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И.Вернадского». Рекомендации разработаны с позиций доказательной медицины в соответствии с требованиями к составлению рекомендаций Минздрава России.

Данные рекомендации были утверждены Общероссийской общественной организацией «Российское научное медицинское общество терапевтов» (РНМОТ, 10.11.2016), Евразийской Ассоциацией Терапевтов (ЕАТ, 10.11.2016), Национальным научным обществом инфекционистов (ННОИ, 28.03.2017) и доводятся до сведения профессионального сообщества для ознакомления и публичного обсуждения. Клинические рекомендации будут полезны как врачам общей практики и терапевтам, так и специалистам, прежде всего врачам-инфекционистам, эпидемиологам, пульмонологам, анестезиологам-реаниматологам, неврологам, клиническим фармакологам, специалистам по клинической лабораторной диагностике, профилактике, реабилитации и студентам медицинских вузов, ординаторам, аспирантам.

ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Грипп (франц. grippe), инфлуэнца – острая высококонтагиозная респираторная вирусная инфекция с воздушно-капельным механизмом передачи, вызываемая вирусами гриппа типа А, В и С (семейство Orthomyxoviridae, род Influenzavirus). Данная инфекция имеет склонность к эпидемическому распространению, поражает все возрастные группы населения в различных географических условиях. Заболевание характеризуется коротким инкубационным периодом, быстрым циклическим течением, наличием интоксикационного и катарального синдромов с преимущественным поражением эпителия слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Тяжелое течение гриппа сопровождается поражением нижних дыхательных путей с признаками дыхательной недостаточности, отека легких, сосудистого коллапса, отека мозга, геморрагического синдрома и присоединением вторичных бактериальных осложнений.

Неосложненный грипп – заболевание сопровождается лихорадкой, катаральными проявлениями (кашель, заложенность носа, насморк), симптомами общей интоксикации (головная боль, слабость, миалгии, артралгии), иногда желудочно-кишечными расстройствами [1–4].

Осложненный грипп – заболевание сопровождается развитием вирус-ассоциированных и/или бактериальных осложнений с поражением нижних отделов дыхательных путей (одышка, гипоксемия с акроцианозом, потливость, тахикардия, нарушение ритма дыхания) вплоть до развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), ЦНС (менингоэнцефалиты, энцефалиты, невриты) и/или обострением сопутствующих хронических заболеваний и/или других состояний, требующих проведения стационарного лечения [1–4].

Клинические рекомендации – нормативный документ системы стандартизации в здравоохранении, определяющий требования к выполнению медицинской помощи больному при определенном заболевании, с определенным синдромом или при определенной клинической ситуации.

Противовирусные препараты — средства этиотропного действия, оказывающие прямое ингибирующее действие на вирусную репродукцию, то есть действие этих препаратов направлено на определенную вирусспецифическую мишень в цикле размножения вируса.

Сопутствующее заболевание – заболевание, которое не имеет причинно-следственной связи с основным заболеванием, уступает ему в степени необходимости оказания медицинской помощи, влияния на работоспособность, опасности для жизни и здоровья и не является причиной смерти.

Тяжесть заболевания или состояния — критерий, определяющий степень поражения органов и/или систем организма человека либо нарушения их функций, обусловленные заболеванием или состоянием, либо их осложнением.

Уровень достоверности доказательств отражает степень уверенности в том, что найденный эффект от применения медицинского вмешательства является истинным.

Уровень убедительности рекомендаций отражает степень уверенности не только в достоверности эффекта вмешательства, но и в том, что следование рекомендациям принесет больше пользы, чем вреда в конкретной ситуации.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Источником инфекции является больной человек в остром периоде заболевания (первые 5–7 дней болезни), в том числе с легкой или бессимптомной формой, реже – реконвалесцент, выделяющий вирус в течение двух недель от начала заболевания [5]. Дети могут оставаться источником инфекции до трех недель после появления первых симптомов заболевания [6]. Раннее (в первые 48 ч после появления первых признаков болезни) назначение противовирусных препаратов способствует существенному снижению длительности периода, в течение которого пациент является источником инфекции [7].

До 1997 г. считалось, что вирусы гриппа птиц при контакте человека с птицами не опасны для людей. Однако во время эпизоотий в Гонконге (1997), Таиланде и Вьетнаме (2003–2004), во Вьетнаме (2005) были зарегистрированы заболевания людей, вызванные вирусами гриппа птиц, которые протекали с развитием тяжелых форм пневмоний и характеризовались высокой летальностью. Зафиксированы заболевания людей, вызванные подтипами H5N1, H7N7 и H7N9, а мировое сообщество находится в ожидании возможного появления нового вируса гриппа, чрезвычайно опасного для человека, против которого вакцинных препаратов пока не создано.

Заболеваемость гриппом, вне редких пандемий, характеризуется ежегодными эпидемическими подъемами с выраженным сезонным характером. В странах Северного полушария эпидемии гриппа происходят, как правило, в зимний период. Однако спорадические случаи заболевания гриппом регистрируются и в другие сезоны года. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), во всем мире ежегодные эпидемии гриппа приводят примерно к 3–5 млн случаев тяжелых форм заболевания и примерно к 250 000– 500 000 случаев смерти. Большинство случаев смерти, связанных с гриппом, в промышленно развитых странах происходит среди людей 65 лет и старше. В некоторых тропических странах вирусы гриппа циркулируют круглый год, достигая одного или двух пиков во время дождливых сезонов.

По данным ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России, с 1969 по 2014 г. произошли значительные изменения в динамике заболеваемости гриппом и ОРВИ во всех городах России: снизилась заболеваемость в мегаполисах, особенно в Москве, сократилась разница в уровне заболеваемости гриппом и ОРВИ в мегаполисах и городах с меньшей численностью населения [8].

Во время эпидемии 2016 г. число летальных исходов в 59 наблюдаемых городах было меньше, чем во время пандемии 2009 г. (309 против 622 соответственно), но больше, чем в предшествующие сезонные эпидемии. Как показал анализ последних 7 эпидемий, летальные исходы наблюдались чаще при гриппе A(H1N1)pdm09 [9]. Летальность от лабораторно подтвержденного гриппа и других ОРВИ в эпидемию 2016 г. составила среди населения в целом 0,006%, в том числе среди детей до 14 лет – 0,0003%, среди лиц 15–64 лет – 0,01%, а среди лиц старше 65 лет – 0,035%. По сравнению с пандемией 2009 г. в 2016 г. показатель летальности был в 1,7 раза ниже во всех возрастных группах до 65 лет. У лиц старше 65 лет показатель летальности в 2016 г., напротив, был в 2,3 раза выше, чем в 2009 г. Таким образом, во время последней эпидемии 2016 г. по сравнению с пандемией 2009 г. в возрастной структуре умерших в 4,2 раза снизилась доля лиц в возрасте от 18 лет до 31 года, но увеличилась доля лиц в возрасте 54–64 лет и лиц старше 65 лет. Абсолютное большинство умерших от гриппа в последние годы имели различные хронические сопутствующие заболевания [9]. Так, среди умерших во время эпидемии 2016 г. по сравнению с пандемией 2009 г. существенно повысился удельный вес лиц с:

сердечно-сосудистой патологией (до 49,2%);
болезнями обмена веществ (до 41,1%), в том числе с ожирением (до 33,9%) и диабетом (до 17,8%);
болезнями печени и почек (до 31,1%).

Реже у пациентов, умерших от гриппа, регистрировали такие заболевания, как хронические болезни легких – 11,0% случаев, иммунодефицитные состояния – 9,4% и болезни ЦНС (энцефалопатии, ДЦП, алкогольная энцефалопатия, эпилепсия) – 7,8%.

Эпидемии гриппа оказывают неблагоприятное влияние на смертность населения. Тяжесть эпидемий всегда коррелирует с увеличением смертности населения от соматических болезней. Оценку влияния эпидемий гриппа на смертность населения принято проводить по показателю «дополнительной» смертности. В разные годы показатели «дополнительной» смертности по отдельным нозологиям различались, что, вероятно, можно объяснить этиологическими и патогенетическими особенностями вирусов гриппа, циркулирующих в тот или иной период. Среди всех классов заболеваний основное место в структуре «дополнительной» смертности от гриппа занимают болезни органов кровообращения (ИБС, гипертоническая болезнь, гнойный миокардит, перикардит, септический эндокардит), затем следуют болезни органов дыхания (внебольничная пневмония, хронический бронхит, эмфизема, бронхиальная астма). Наиболее часто смерть от гриппа и его осложнений регистрируется у лиц старших возрастных групп, страдающих одновременно хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Наличие других хронических соматических заболеваний еще более увеличивает возможность смертельного исхода [10].

«Дополнительная» смертность от соматических и инфекционных заболеваний среди населения в сезон 2014–2015 гг. была статистически достоверно выше, чем во время предшествующих «сезонных» эпидемий (40,8 против 11,7) и сопоставима с показателями в период пандемии (40,8 против 52,3) [11]. В 2014–2015 гг. основными группами риска «дополнительной» смертности были лица в возрасте старше 70 лет, у которых «дополнительная» смертность от соматических и инфекционных заболеваний была достоверно выше, чем во время пандемии гриппа 2009 г.

На основании эпидемиологических данных за последние несколько лет можно выделить следующие группы риска развития осложненных форм гриппа, ассоциированных с высокой летальностью и показателем «дополнительной» смертности: лица в возрасте до 2 и старше 65 лет; беременные; взрослые и дети с наличием в анамнезе бронхиальной астмы, неврологических заболеваний, хронических заболеваний легких, заболеваний сердечно-сосудистой системы, заболеваний крови, эндокринных нарушений (сахарный диабет), заболеваний почек, печени и метаболического синдрома; лица с иммунодефицитным состоянием; лица младше 19 лет, длительно употребляющие аспирин.

Высокий риск тяжелого течения заболевания и возникновения осложнений отмечен в трех группах: беременные, особенно в III триместре беременности; дети до 2 лет; пациенты, имеющие хронические заболевания дыхательной системы.

КЛАССИФИКАЦИЯ

По типу вирусов (возбудителя заболевания):

грипп А (А/H1N1), (А/H3N2) и др.;
грипп В (Ямагатская и Викторианская линии);
грипп С.

По форме (степени) тяжести заболевания:

легкая;
среднетяжелая;
тяжелая.

По характеру течения:

гладкое (неосложненное);
негладкое (осложненное).

По наличию симптомов:

типичный;
атипичный (бессимптомный).

По локализации поражения (топическим признакам):

острый ринит;
острый фарингит;
острый трахеит;
острый ларингит;
острый бронхит;
сочетания анатомических локализаций.

Комментарии: критерии степени тяжести гриппа и ОРВИ (оцениваются по выраженности симптомов интоксикации):

легкая степень – повышение температуры тела не более 38°С; умеренная головная боль; пульс – менее 90 уд/мин; систолическое артериальное давление – 115–120 мм рт. ст; частота дыхания – менее 24 в 1 мин.;
средняя степень – температура тела в пределах 38,1–40 °С; выраженная головная боль; гиперестезия; пульс – 90–120 уд/мин; систолическое артериальное давление – менее 110 мм рт.ст.; частота дыхания – более 24 в 1 мин.;
тяжелая степень – острейшее начало, высокая (более 40 °С) температура с резко выраженными симптомами интоксикации (сильной головной болью, ломотой во всем теле, бессонницей, бредом, анорексией, тошнотой, рвотой, менингеальными симптомами, иногда энцефалитическим синдромом); пульс – более 120 уд/мин, слабого наполнения, нередко аритмия; систолическое артериальное давление – менее 90 мм рт.ст.; тоны сердца глухие; частота дыхания – более 28 в 1 мин.;
очень тяжелая степень – молниеносное течение с бурно развивающимися симптомами интоксикации, с возможным развитием ДВС-синдрома.

ЛЕЧЕНИЕ

При первичном посещении пациента участковый врач решает вопрос о необходимости госпитализации его в стационар. Для этого, прежде всего, необходимо оценить тяжесть состояния пациента, которая определяется степенью интоксикации, наличием осложнений и обострением сопутствующих заболеваний.

Показания для госпитализации [12, 13]:

тяжелое состояние больного, обусловленное интоксикацией (гипертермия, геморрагический синдром, спутанность сознания, менингизм, бред, гипоксия, нарушение ритма сердечных сокращений, бледность кожи, уменьшение диуреза, тошнота, рвота);
осложненные формы гриппа (наличие симптомов дыхательной недостаточности и/или отека легких, кровохарканье, бронхообструктивный синдром, острый отечный ларингит, пневмония, острое воспаление придаточных пазух носа);
больные из группы риска неблагоприятного развития болезни:
- беременные на любом сроке беременности и в послеродовой период;
- лица с хроническими заболеваниями легких (бронхиальная астма, ХОБЛ);
- лица с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы (пороки, ИБС с признаками сердечной недостаточности);
- лица с нарушениями обмена веществ (сахарный диабет, ожирение 2–3-й степени);
- лица с хронической болезнью почек, хронической болезнью печени, определенными неврологическими состояниями (включая нейромускулярные, нейрокогнитивные нарушения, эпилепсию), гемоглобинопатиями или угнетенным иммунным состоянием либо по причине первичных иммуносупрессивных состояний, таких как ВИЧ-инфекция, либо в связи с вторичными иммунодефицитными состояниями вследствие приема иммуносупрессивных медикаментов или злокачественных новообразований;
- лица в возрасте 65 лет и старше;
пациенты из географически удаленных районов.

Признаки и симптомы прогрессирующего течения гриппа, требующего срочного пересмотра схемы ведения больного:

признаки и симптомы, свидетельствующие об ухудшении снабжения организма кислородом или сердечно-легочной недостаточности: одышка (при движении или в состоянии покоя), затрудненное дыхание, синюшность, кровянистая или окрашенная мокрота, боль в груди и пониженное кровяное давление; гипоксия, определяемая по показаниям пульсоксиметра;
признаки и симптомы, свидетельствующие об осложнениях со стороны ЦНС (измененное психическое состояние, бессознательное состояние, сонливость или трудности с пробуждением и периодические или постоянные конвульсии (судороги), спутанность сознания, сильная слабость или паралич;
подтверждение наличия устойчивой репликации вируса или вторичной бактериальной инфекции, основанное на результатах лабораторных исследований или клинических признаках (например, сохранение постоянной высокой температуры тела и других симптомов более 3 дней);
тяжелое обезвоживание, проявляющееся пониженной активностью, головокружением, снижением диуреза и вялостью.

Информация, касающаяся доз, показаний к применению и способов применения лекарственных средств, содержащаяся в данных рекомендациях, может отличаться от информации, указанной в инструкции по их медицинскому применению. Для получения полной информации о применении того или иного препарата следует внимательно ознакомиться с вложенной в упаковку аннотацией, составленной производителем. Персональная ответственность за интерпретацию и использование настоящих рекомендаций лежит на лечащем враче.

Консервативное лечение

1. Лечение легких и среднетяжелых неосложненных форм гриппа в амбулаторных условиях

• Рекомендовано использование ингибиторов нейраминидазы вирусов гриппа типа A и B – препаратов осельтамивир**1 или занамивир [14–31].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1a).

Комментарии: ингибиторы нейраминидазы высокоэффективны при назначении их в первые 36 ч заболевания [14]. Осельтамивир** применяется перорально по 75 мг 2 раза в сутки (суточная доза – 150 мг) в течение 5 дней. Занамивир применяется ингаляционно через дискхалер по 2 ингаляции 2 раза в сутки в течение 5 дней. Данный препарат требует осторожного применения у пациентов с бронхоспазмом. Известно, что устойчивость вирусов гриппа к ингибиторам нейраминидазы возникает в результате одноступенчатых мутаций. Появление устойчивых к осельтамивиру штаммов связано с наличием иммунодефицита у хозяев, вследствие этого у таких больных отсутствует адекватный вирусологический ответ и заболевание протекает очень быстро [15, 16]. В 2007–2008 гг. было установлено, что устойчивость к осельтамивиру связана с конкретной мутацией в гене нейраминидазы H274Y. Вирусы гриппа А(H1N1) с данной мутацией регистрировались во многих странах мира [17–26]. Распространение этих устойчивых штаммов никак не было связано с использованием осельтамивира или наличием у пациентов ассоциированных с гриппом инфекций. В мире были зарегистрированы летальные исходы у пациентов, заразившихся устойчивым мутантным штаммом [27]. Весьма важно, что этот устойчивый к осельтамивиру вариант был чувствителен к занамивиру и к римантадину. Циркулирующие в России с 2007 по 2009 г. штаммы вируса гриппа А были менее устойчивы к занамивиру, нежели к осельтамивиру [28]. Штаммы вируса гриппа A(H1N1), вызвавшие пандемию гриппа в 2009 г. и циркулирующие до настоящего времени, демонстрируют высокую чувствительность к ингибиторам нейраминидазы (занамивиру и осельтамивиру) [28].

• Рекомендовано использование ингибиторов слияния (фузии), в частности, препарата умифеновир** [14, 32–41].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1b).

Комментарии: умифеновир** обладает широким спектром противовирусного действия, в том числе в отношении штаммов вируса гриппа, устойчивых к осельтамивиру. Умифеновир** применяется перорально по 200 мг каждые 6 ч (4 раза в сутки, суточная доза – 800 мг) в течение 5 дней.

• Рекомендовано использование препарата из группы азолоазинов – метилтионитрооксодигидротриазолотриазинида натрия [42, 43].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств –3).

Комментарии: метилтионитрооксодигидротриазолотриазинид натрия применяется перорально по 1 капсуле (250 мг) 3 раза в сутки (суточная доза – 750 мг) в течение 5 дней.

• Рекомендовано использование имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты** [44–52].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2а).

Комментарии: имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты** эффективен в отношении вирусов гриппа типа А: А(H1N1), в том числе A(H1N1)pdm09, A(H3N2), A(H5N1), и типа В. Противопоказан при повышенной чувствительности к любому компоненту препарата, дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции, беременности и в период грудного вскармливания. Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты** применяется перорально по 90 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.

• Рекомендовано использование препаратов интерферона альфа и гамма [53–61].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3).

Комментарии: рекомбинантный интерферон гамма применяется интраназально по 2 капли в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза –4000 ME, суточная – 20 000 ME) до 3-го дня болезни или в течение 5–7 дней в период реконвалесценции. Рекомбинантный интерферон альфа-2b применяется интраназально по 3 капли в каждый носовой ход 5–6 раз в день (разовая доза – 3000 ME, суточная – 15 000–18 000 ME) отдельно или в комбинации с рекомбинантным интерфероном гамма интраназально по 2 капли в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза – 4000 ME, суточная – 20 000 ME) до 3-го дня болезни или в течение 5–7 дней в период реконвалесценции.

• Рекомендовано использование индукторов интерферона – препаратов меглюмина акридонацетат**, тилорон и кагоцел** [62–82].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3).

Комментарии: меглюмина акридонацетат** применяется перорально по 450–600 мг (3–4 таблетки) 1 раз в сутки за 30 мин до еды в 1-е и на 2-е, 4-е, 6-е и 8-е сутки (курс лечения – 20 таблеток). Тилорон применяется перорально по 125 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня, затем по 125 мг в сутки через день (курсовая доза – 750 мг). Препарат Кагоцел** применяется перорально по 24 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки в первые 2 дня, затем по 12 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 2 дней (курсовая доза – 216 мг или 18 таблеток). Индукторы интерферона целесообразно назначать до 3-го дня болезни или в течение 5–7 дней в период реконвалесценции.

• При отсутствии эффекта от приема препаратов интерферона и индукторов интерферона в течение 24 ч рекомендовано назначение ингибиторов нейраминидазы или ингибиторов слияния (фузии).

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

• Рекомендуется проведение пероральной дезинтоксикационной терапии [83].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарии: дезинтоксикационная терапия направлена на купирование синдрома интоксикации, ее объем зависит от степени тяжести состояния пациента.

• Рекомендовано назначение нестероидных противовоспалительных препаратов [67–69].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3).

Комментарии: из группы НПВП рекомендуется назначение лекарственных форм, обладающих выраженным как жаропонижающим, так и противовоспалительным действием. Ибупрофен** применяется перорально по 200–400 мг 3–4 раза в сутки в течение 3–10 дней (максимальная суточная доза – 1200 мг). Целекоксиб применяется перорально по 100–200 мг 2 раза в сутки в течение 3–10 дней (максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 мг). Напроксен применяется перорально по 250–500 мг 2 раза в сутки в течение 3–10 дней (максимальная разовая доза – 500 мг, максимальная суточная – 1750 мг).

• В качестве дополнительных жаропонижающих средств рекомендовано использование препарата парацетамол** [67–69].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3).

Комментарии: показаниями для использования дополнительных жаропонижающих средств являются абсолютные цифры термометрии (выше 38–38,5 °С), выраженные мозговые и сердечно-сосудистые нарушения. Парацетамол** применяется перорально по 500–1000 мг до 4 раз в сутки (максимальная суточная – 4000 мг).

• Рекомендовано назначение антигистаминных препаратов [70–72].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарии: хлоропирамин** применяется перорально во время еды по 25 мг 3–4 раза в сутки (до 150 мг/сут), внутримышечно или внутривенно – 1–2 мл 2% раствора. Дифенгидрамин** применяется перорально во время еды по 30–50 мг 1–3 раза в сутки, внутримышечно – 1–2 мл 1% раствора до 15 мл в сутки. Дезлоратадин** применяется перорально, независимо от приема пищи, по 5 мг в сутки.

• Рекомендовано назначение отхаркивающих средств [83, 84].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарии: отхаркивающие средства рекомендуются пациентам с влажным кашлем для разжижения и улучшения отхождения мокроты. Ацетилцистеин** применяется перорально по 200 мг 2–3 раза в сутки после еды. Гвайфенезин применяется перорально по 200–400 мг (10–20 мл) 3–4 раза в сутки после еды. Бромгексин применяется перорально по 8 мг (1–2 таблетки) 3–4 раза в сутки. Амброксол** применяется перорально по 30 мг 3 раза в сутки.

• Рекомендовано назначение противокашлевых средств [83, 84].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарии: противокашлевые средства рекомендуются пациентам с сухим непродуктивным надсадным кашлем, значительно ухудшающим качество жизни пациента. Декстрометорфан входит в состав многокомпонентных препаратов. Бутамират применяется перорально по 15 мл 4 раза в сутки (сироп).

• Не рекомендовано одновременное применение отхаркивающих и противокашлевых средств.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарии: одновременное применение отхаркивающих и противокашлевых средств за счет подавления кашлевого рефлекса может способствовать застою мокроты.

• Рекомендуется местное применение сосудосуживающих средств [83, 84].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарии: показаниями для назначения сосудосуживающих препаратов являются острый ринит, профилактика и лечение синуситов, евстахиитов, отитов. Нафазолин применяется интраназально (в каждый носовой ход) по 1–3 капли 0,05–0,1% раствора 3–4 раза в сутки. Ксилометазолин** применяется интраназально (в каждый носовой ход), по 2–3 капли 0,1% раствора или 1 впрыскивание из распылителя в каждую ноздрю 4 раза в день. Оксиметазолин применяется интраназально (в каждый носовой ход), по 1–2 капли 0,025–0,05% раствора 2–3 раза в сутки или по 2–3 впрыскивания 0,05% спрея.

2. Лечение тяжелых/осложненных форм гриппа в стационарных условиях

• Рекомендовано использование ингибиторов нейраминидазы вирусов гриппа типов A и B – препаратов осельтамивир** или занамивир [14–31].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1a).

Комментарии: ингибиторы нейраминидазы высокоэффективны при назначении их в первые 36 ч заболевания [14]. Осельтамивир** применяется перорально по 150 мг 2 раза в сутки (суточная доза – 300 мг) в течение 5–10 дней. Занамивир применяется ингаляционно через дискхалер по 2 ингаляции 2 раза в сутки в течение 5 дней. Данный препарат требует осторожного применения у пациентов с бронхоспазмом.

• Рекомендовано использование комбинаций противовирусных препаратов [14–31].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарии: осельтамивир** применяется перорально по 75 мг 2 раза в сутки (суточная доза –150 мг) в комбинации с умифеновиром** – перорально по 200 мг каждые 6 ч (4 раза в сутки, суточная доза – 800 мг) в течение 5–10 дней. Осельтамивир** применяется перорально по 75–150 мг 2 раза в сутки (суточная доза – 150 мг) в комбинации с имидазолилэтанамидом пентандиовой кислоты** – перорально по 90–180 мг 1 раз в сутки в течение 5–10 дней.

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3).

Комментарии: метилтионитрооксодигидротриазолотриазинид натрия применяется перорально по 1 капсуле (250 мг) 3 раза в день (суточная доза – 750 мг) в течение 5–7 дней.

• Рекомендуется проведение дезинтоксикационной терапии [83, 84].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

• Рекомендовано назначение нестероидных противовоспалительных препаратов [67–69].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств –3).

• В качестве дополнительного жаропонижающего средства рекомендовано использование препарата парацетамол** [67–69].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3).

• Рекомендовано назначение антигистаминных препаратов [70–72].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарии: хлоропирамин** применяется перорально во время еды по 25 мг 3–4 раза в сутки (до 150 мг в сутки); внутримышечно, внутривенно – 1–2 мл 2% раствора. Дифенгидрамин** применяется перорально во время еды по 30–50 мг 1–3 раза в сутки, внутримышечно – 1–2 мл 1% раствора до 15 мл в сутки. Дезлоратадин** применяется перорально, независимо от приема пищи, по 5 мг в сутки.

• Рекомендовано назначение отхаркивающих средств [83, 84].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

Рекомендовано назначение противокашлевых средств [83, 84].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

• Не рекомендовано одновременное применение отхаркивающих и противокашлевых средств.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

• Рекомендуется местное применение сосудосуживающих средств [83, 84].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

• При подозрении на развитие вирусно-бактериальной пневмонии рекомендовано проведение антибактериальной терапии в соответствии с принятыми рекомендациями по ведению больных с внебольничной пневмонией [85–93].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 3a).

Комментарии: сезонный грипп и пандемии гриппа демонстрируют высокий риск развития бактериальных инфекций, вызванных Staphylococcus aureus, которые могут протекать в тяжелой форме и носить быстро прогрессирующий характер. Главной причиной госпитализации больных, инфицированных вирусом A(H1N1)pdm2009, является развитие диффузного вирусного поражения легких с последующим развитием острой дыхательной недостаточности [86–91]. Вторичные бактериальные пневмонии, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, наблюдаются у 20–38% больных гриппом A(H1N1)pdm2009, умерших или тех, кому требовалось проведение интенсивной терапии [85, 88, 90–93]. Так, в США у 40% госпитализированных больных гриппом регистрировали пневмониию [94]. У 20% больных с гриппом H1N1, помещенных в отделения интенсивной терапии в Новой Зеландии и Австралии, также диагностировали вторичную бактериальную пневмонию [91]. При подозрении на сопутствующую бактериальную инфекцию у пациентов с гриппом в случае использования антибиотиков необходимо, по возможности, руководствоваться результатами микробиологических исследований.

РЕАБИЛИТАЦИЯ

• Рекомендовано применение иммуномодуляторов в период реконвалесцении.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарии: рекомбинантный интерферон гамма применяется интраназально по 2 капли в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза – 4000 ME, суточная – 20 000 ME) в течение 5–7 дней в период реконвалесценции. Рекомбинантный интерферон альфа-2b применяется интраназально по 3 капли в каждый носовой ход 5–6 раз в день (разовая доза – 3000 ME, суточная – 15 000–18 000 ME) отдельно или в комбинации с рекомбинантным интерфероном гамма – интраназально по 2 капли в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза – 4000 ME, суточная – 20 000 ME) в течение 5–7 дней в период реконвалесценции. Меглюмина акридонацетат** применяется перорально по 450–600 мг (3–4 таблетки) 1 раз в сутки за 30 минут до еды в 1-е, на 2-е, 4-е, 6-е и 8-е сутки (курс лечения – 20 таблеток). Тилорон применяется перорально по 125 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня, затем по 125 мг в сутки через день (курсовая доза – 750 мг). Препарат Кагоцел** применяется перорально по 24 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки в первые 2 дня, затем по 12 мг (1 таблетки) 3 раза в сутки в течение 2 дней (курсовая доза – 216 мг, 18 таблеток). Индукторы интерферона назначают в течение 5–7 дней в период реконвалесценции.

ПРОФИЛАКТИКА И ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

1. Специфическая профилактика

• Рекомендовано проведение вакцинации [95–110].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1а).

Комментарий: вакцинации против гриппа в предэпидемический период в первую очередь подлежат лица, относящиеся к категории высокого риска заболевания гриппом и неблагоприятных осложнений при заболевании, к которым относятся:

лица старше 60 лет, прежде всего проживающие в учреждениях социального обеспечения;
лица, страдающие заболеваниями эндокринной системы (диабет), нарушениями обмена веществ (ожирение), болезнями системы кровообращения (ГБ, ИБС), хроническими заболеваниями дыхательной системы (хронический бронхит, бронхиальная астма), хроническими заболеваниями печени и почек;
беременные (только инактивированными вакцинами);
лица, часто болеющие острыми респираторными вирусными заболеваниями;
медицинские работники;
работники сферы обслуживания, транспорта, учебных заведений.

2. Неспецифическая профилактика

• Рекомендована экстренная профилактика, проводимая в начале эпидемического подъема заболеваемости или в эпидемическом очаге (внутриочаговая профилактика) с применением противовирусных химиопрепаратов (умифеновир**), интерферонов и индукторов эндогенного интерферона [95–99].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3).

Комментарии: экстренная профилактика дает возможность защитить определенные группы населения в условиях начавшейся эпидемии или вспышки. Умифеновир** при непосредственном контакте с больным гриппом и ОРВИ другой этиологии применяется перорально по 200 мг в сутки в течение 10–14 дней. Препараты рекомбинантного интерферона альфа применяются перорально по 500 000 ME (1 капсула) в сутки 2 раза в неделю в течение месяца. Рекомбинантный интерферон гамма применятеся интраназально по 2–3 капли в каждый носовой ход через день в течение 10 дней (суточная доза – 4000–5000 ME). Меглюмина акридонацетат** применятся перорально по 450–600 мг (3–4 таблетки) в сутки за 30 минут до еды в 1-е, на 2-е, 4-е, 6-е и 8–е сутки. Далее делают перерыв на 72 ч (3 суток) и продолжают курс на 11-е, 14-е, 17-е, 20-е и 23-и сутки. Общий курс составляет от 5 до 10 приемов. Тилорон применяется перорально по 125 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель (курсовая доза – 750 мг, 6 таблеток). Препарат Кагоцел** в качестве средства профилактики гриппа и ОРВИ другой этиологии назначают 7-дневными циклами: 2 дня перорально по 24 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки, затем 5 дней перерыва, и цикл повторяется снова.

• Рекомендована сезонная профилактика, проводимая в предэпидемический период, с применением иммунокоррегирующих препаратов курсами разной продолжительности [98–99].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарии: проведение сезонной профилактики предусматривает повышение резистентности организма к респираторным вирусам. Меглюмина акридонацетат** применятся перорально по 450–600 мг (3–4 таблетки) в сутки за 30 минут до еды в 1-е, на 2-е, 4-е, 6-е и 8-е сутки. Далее делают перерыв на 72 ч (3 суток) и продолжают курс на 11-е, 14-е, 17-е, 20-е и 23–и сутки. Общий курс составляет от 5 до 10 приемов. Тилорон применяется перорально по 125 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель (курсовая доза – 750 мг, 6 таблеток). Препарат Кагоцел** назначают 7-дневными циклами: 2 дня перорально по 24 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки, затем 5 дней перерыва, и цикл повторяется снова. Лизаты бактерий механические применяются сублингвально по 7 мг (1 таблетка) в сутки в течение 10 дней, 20 дней перерыва, затем еще 10 дней приема по 1 таблетке в сутки.

• Рекомендованы санитарно-гигиенические и оздоровительные мероприятия.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

Связанные документы

Данные клинические рекомендации разработаны с учетом следующих нормативно-правовых документов:

Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. № 323- ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2011, № 48, ст. 6724).
Федеральный закон Российской Федерации от 29 ноября 2010 г. № 326-ФЗ «Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации».
Приказ Минздравсоцразвития России от 31 января 2012 года № 69н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослым больным с инфекционными заболеваниями» (зарегистрирован в Минюсте РФ 4 апреля 2012 г., регистрационный № 23726).
Приказ Минздравсоцразвития России № 1664н от 27 декабря 2011 г. «Об утверждении номенклатуры медицинских услуг» (зарегистрирован в Минюсте 24 января 2012, регистрационный № 23010).
Приказ Минздравсоцразвития России от 23 июля 2010 г. № 541н «Об утверждении Единого квалификационного справочника должностей руководителей, специалистов и служащих», раздел «Квалификационные характеристики должностей работников в сфере здравоохранения» (зарегистрирован в Минюсте РФ 25 августа 2010 г., регистрационный № 18247).
Приказ Минздрава России от 12 августа 2013 г. № 565 «Об утверждении перечня видов высокотехнологичной медицинской помощи».
Приказ Минздрава России от 09 ноября 2012 г. № 724н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при гриппе средней степени тяжести» (зарегистрировано в Минюсте РФ 04 июня2013, регистрационный № 28644).
Приказ Минздрава России от 09 ноября 2012 г. № 842н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при гриппе тяжелой степени тяжести» (зарегистрировано в Минюсте РФ 21 марта 2013 г., регистрационный № 27827).
Санитарно-эпидемиологические правила «Профилактика гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций» СП 3.1.2.3117-13. Постановление от 18 ноября 2013 г. № 63

WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A(H1N1) 2009 and other Influenza Viruses. WHO, 2010.
Public Health England. PHE guidance on use of antiviral agents for the treatment and prophylaxis of seasonal influenza. 2016.
HPS guidance on use of antiviral agents for the treatment and prophylaxis of influenza (2016–17). Version 1.0. Health Protection Scotland. November 2016.
Health Protection Surveillance Centre. Guidance on the use of antiviral agents for the treatment and prophylaxis of influenza, 2015–2016. December 2015 V. 1.3
Carrat F., Vergu E., Ferguson N.M., Lemaitre M., Cauchemez S., Leach S., Valleron A.J. Time lines of infection and disease in human influenza: a review of volunteer challenge studies. Am. J. Epidemiol. 2008; 167: 775–85.
Hall C.B., Douglas R.G. Jr. Nosocomial influenza infection as a cause of intercurrent fevers in infants. Pediatrics 1975; 55: 673–7.
Lee N., Chan P.K., Hui D.S. et al. Viral loads and duration of viral shedding in adult patients hospitalized with influenza. J. Infect. Dis. 2009; 200: 492–500.
Сысоева Т.И., Карпова Л.С. Влияние изменений возрастной структуры населения на уровень заболеваемости гриппом и ОРВИ в городах России с 1986 по 2014 год. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 2015: № 6(85): 6–15.
Карпова Л.С., Поповцева Н.М., Столярова Т.П., Столяров К.А., Соминина А.А., Бурцева Е.И. Анализ эпидемии гриппа 2016 года и пандемии 2009 года по материалам двух Национальных Центров ВОЗ в Российской Федерации. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 2016; (4): 4–12.
Смородинцева Е.А., Маринич И.Г., Столяров К.А. Влияние современных эпидемий гриппа на смертность взрослого населения от соматических болезней. Вестник Российской военно-медицинской академии 2008; 2(22): 367–8.
Карпова Л.С., Волик К.М., Столяров К.А., Поповцева Н.М., Столярова Т.П. Влияние эпидемий гриппа на показатели смертности и «дополнительную» смертность от соматических и инфекционных заболеваний среди населения Санкт-Петербурга с 2009 по 2015 годы. Информационный бюллетень «Здоровье населения и среда обитания». 2016; (5): 39–44.
Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Черняев А.Л., Осипова Г.Л., Самсонова М.В. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по диагностике и лечению тяжелых форм гриппа. Пульмонология 2014; (5): 11–9.
Рахманова А.Г., Полушин Ю.С., Яковлев А.А., Алексеев А.М., Антонов М.М., Вашукова С.С., Комарова Д.В., Кузьмин А.В., Мусатов В.Б., Федуняк И.П., Храпов К.Н. Методические рекомендации по лечению больных тяжелой формой гриппа H1N1 (опыт работы СПб ГУЗ Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина). СПб, 2009. 45 с.
Деева Э.Г. Грипп. На пороге пандемии. Руководство для врачей. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. 198 с.
Baz M., Abed Y., McDonald J., Boivin G. Characterization of multidrugresistant influenza A/H3N2 viruses shed during 1 year by an immunocompromised child. Clin. Infect. Dis. 2006; 43: 1555–61.
Ison M.G., Gubareva L.V., Atmar R.L., Treanor J., Hayden F.G. Recovery of drug-resistant influenza virus from immunocompromised patients: a case series. J. Infect. Dis. 2006; 193: 760–4.
Centers for Disease Control and Prevention. CDC issues interim recommendations for the use of influenza antiviral medications in the settingof oseltamivir resistance among circulating influenza A (H1N1) viruses, 2008–09 influenza season. 2008. Available at: http://www2a .cdc.gov/HAN/ArchiveSys/ViewMsgV.asp?AlertNump00279. .
Hauge S.H., Dudman S.G., Borgen K., Lackenby A., Hungnes O. Oseltamivir-resistant influenza viruses A (H1N1), Norway, 2007–08. Emerg. Infect. Dis. 2009; 15: 155–62.
Hayden F. Developing new antiviral agents for influenza treatment: what does the future hold? Clin. Infect. Dis. 2009; 48(Suppl 1): S3–S13.
Besselaar T.G., Dhamari N., Buys A. et al. Widespread oseltamivir resistance in influenza A viruses (H1N1), South Africa. Emerg. Infect. Dis. 2008; 14: 1809–10.
Centers for Disease Control and Prevention. Update: influenza activity –United States, September 30, 2007 – February 9, 2008. MMWR Morb. Mortal Wkly Rep. 2008; 57: 179–83.
Ciancio B., Fernandez de la Hoz K., Kreidl P. et al. Oseltamivir resistance in human seasonal influenza viruses (A/H1N1) in EU and EFTA countries: an update. Euro Surveill 2008; 13: 8032.
Lackenby A., Hungnes O., Dudman S.G. et al. Emergence of resistance to oseltamivir among influenza A(H1N1) viruses in Europe. Euro Surveill 2008; 13: 8026.
Lackenby A., Thompson C.I., Democratis J. The potential impact of neuraminidase inhibitor resistant influenza. Curr. Opin. Infect. Dis. 2008; 21: 626–38.
Nicoll A., Ciancio B., Kramarz P. Observed oseltamivir resistance in seasonal influenza viruses in Europe interpretation and potential implications. Euro Surveill 2008; 13: 8025.
Sheu T.G., Deyde V.M., Okomo-Adhiambo M. et al. Surveillance for neuraminidase inhibitor resistance among human influenza A and B viruses circulating worldwide from 2004 to 2008. Antimicrob Agents Chemother. 2008; 52: 3284–92.
van der Vries E., van den Berg B., Schutten M. Fatal oseltamivirresistant influenza virus infection. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 1074–6.
Ferraris O., Lina B. Mutations of neuraminidase implicated in neuraminidase inhibitors resistance. J. Clin. Virol. 2008; 41: 13–9.
Jefferson T., Demicheli V., Rivetti D., Jones M., Di Pietrantonj C., Rivetti A. Antivirals for influenza in healthy adults: systematic review. Lancet 2006; 367: 303–13.
Roche. Oseltamivir [package insert]. Nutley, NJ: Roche, 2008. Available at: http://www.rocheusa.com/products/tamiflu/pi.pdf.
Murphy K.R., Elvindson A., Pauksens K., Stein W.J. Efficacy and safety of inhaled zanamivir for the treatment of influenza in patients with asthma or chronic obstructive pulmonary disease: a double-blind, randomised, placebo-controlled, multicentre study. Clin. Drug. Investig. 2000; 20: 337–49.
Leneva I., Russel R.J., Boriskin Y., Hay A. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of Arbidol. Antiviral Research. 2009; 81(2): 132–40.
Brooks M.J, Sasadeusz J.J., Tannock G.A. Antiviral chemotherapeutic agents against respiratory viruses: where are we now and what’s in the pipeline? Curr. Opin. Pulmonary Med. 2004; 10(3): 197–203.
Ленева И.А., Федякина Н.Т., Еропкин М.Ю., Гудова Н.В., Романовская А.А., Даниленко Д.М., Виноградова С.М., Лепешкин А.Ю., Шестопалов А.М. Изучение противовирусной активности отечественных противогриппозных и химиопрепаратов в культуре клеток и на модели животных. Вопр. вирусол. 2010; 55(3): 19–27.
Brooks M.J., Burtseva E.I., Ellery Ph.J, Marsh G.A, Lew A.M., Slepushkin A.N., Crowe S.M., Tannock G.A. Antiviral Activity of Arbidol, a Broad-Spectrum Drug for Use Against Respiratory Viruses, Varies According to Test Conditions. J. Med. Virol. 2012; 84(1): 170–81.
Shi L., Xiong H., He J., Deng H., Li Q., Zhong Q., Hou W., Cheng L., Xiao H., Yang Z. Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo. Arch. Virol. 2007; 152(8): 1447–55.
Федякина И.Т., Щелканов М.Ю., Дерябин П.Г., Ленева И.А., Гудова Н.В., Кондратьева Т.В., Львов Д.К. Изучение чувствительности пандемических вирусов гриппа А 2009 H1N1 и высоковирулентных вирусов гриппа птиц А (H5N1) к противогриппозным химиопрепаратам. Антибиотики и химиотерапия 2011; 56(3–4): 3–9.
Ленева И.А. Механизм вирусспецифического действия препарата Арбидол. Дис. ... д-ра биол. наук. М., 2005.
Хамитов Р.А. Шустер А.М., Логинова С. Я. Экспериментальные данные по эффективности Арбидола в отношении возбудителя атипичной пневмонии (SARS) in vitro и in vivo. В кн: Арбидол – новые данные. М., 2004; 43–6.
Малеев В.В., Селькова Е.П., Простяков И.В., Осипова Е.А. Фармакоэпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в сезоне 2010–11 гг. Инфекционные болезни 2012; 10(3): 15–23.
Учайкин В.Ф., Шамшева О.В., Молочкова О.В., Булгакова В.А. Фармако-эпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в сезоне 2010/2011 гг. у детей в возрасте до 18 лет. Детские инфекции 2012; 11: 9–14.
Чупахин О.Н., Русинов В.Л., Уломский Е.Н., Чарушин В.Н., Петров А.Ю., Киселев О.И. Натриевая соль 2-метилтио-6-нитро-1,2-4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7-она, дигидрата. Патент РФ № 2005120250/04, 2005.
Чупахин О.Н., Русинов В.Л., Уломский Е.Н., Чарушин В.Н., Петров А.Ю., Киселев О.И., Артемьев Г.А. Способ получения натриевой соли 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7-она, дигидрата. Патент РФ № 2007103791/04, 2007.
Колобухина Л.В., Малышев Н.А., Меркулова Л.Н., Бурцева Е.И., Щелканов М.Ю. Изучение эффективности и безопасности нового противовирусного препарата Ингавирин® при лечении больных гриппом. РМЖ 2008; 22: 1502.
Шишкина Л.Н., Небольсин В.Е., Кабанов А.С., Скарнович М.О., Мазуркова Н.А., Сергеев А.А., Серова О.А., Ставский Е.А., Дроздов И.Г.. Эффективность Ингавирина® in vitro и in vivo в отношении штаммов пандемического вируса гриппа A(H1N1/09)v. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2011; (2): 93–6.
Логинова С.Я., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П., Небольсин В.Е.. Изучение лечебной эффективности нового отечественного препарата Ингавирин® в отношении возбудителя гриппа A (H3N2). Антибиотики и химиотерапия 2008; 53: 7–8.
Шишкина Л.Н., Небольсин В.Е., Скарнович М.О., Кабанов А.С., Сергеев А.А., Эрдынеева У.Б., Серова О.А., Демина О.К., Агафонов А.П., Ставский Е.А., Дроздов И.Г.. Изучение эффективности Ингавирина ® in vivo в отношении штаммов пандемического вируса гриппа A(H1N1/09)v. Антибиотики и химиотерапия 2010; 55(3–4): 12–6.
Зарубаев В.В., Гаршинина А.В., Калинина Н.А., Штро А.А., Небольсин В.Е., Киселев О.И. Противовирусная активность Ингавирина при экспериментальной летальной гриппозной инфекции у белых мышей, вызванной вирусом гриппа В. Антиботики и химиотерапия 2010; 55(3–4): 8–11.
Зарубаев В.В., Калинина Н.А., Гаршинина А.В., Беляевская С.В., Сироткин А.К., Небольсин В.Е., Киселев О.И. Этиотропное действие препарата Ингавирин при экспериментальной гриппозной пневмонии, вызванной пандемическим вирусом гриппа A (H1N1)2009. Грипп A/H1N1: уроки пандемии. Пульмонология 2010; (приложение): 26–31.
Зарубаев В.В., Гаршинина А.В., Калинина Н.А., Штро А.А., Беляевская С.В., Небольсин В.Е., Киселев О.И. Протективная активность Ингавирина при экспериментальной летальной гриппозной пневмонии, вызванной пандемическим вирусом гриппа A (H1N1)v у белых мышей. Антибиотики и химиотерапия 2010; 55(5–6): 24–31.
Vladimir V. Zarubaev, Angelica V. Garshinina, Nelly A. Kalinina, Anna A. Shtro, Svetlana V. Belyaevskaya, Alexander V. Slita, Vladimir E. Nebolsin, Oleg I. Kiselev. Activity of Ingavirin (6-[2-(1H-Imidazol-4-yl)ethylamino]-5-oxo-hexanoic Acid) Against Human Respiratory Viruses in vivo Experiments. Pharmaceuticals 2011; 4(12): 1518–34. DOI:10.3390/ph4121518
Зарубаев В.В., Беляевская С.В., Сироткин А.К., Анфимов П.М., Небольсин В.Е., Киселев О.И., Рейхарт Д.В. Влияние Ингавирина на ультраструктуру и инфекционность вируса гриппа in vitro и in vivo. Вопр. вирусол. 2011; (5): 21–5.
Callard R., Gearing A. The cytokine facts book. IFN-gamma. London: Academic Press, 1994; 157–62.
Costa-Pereira A.P., Williams T.M., Strobl B. et al. The antiviral response to gamma interferon. J. Virol. 2002; 76(18): 9060–8.
Tomoda T., Morita H., Kurashige T., Maassab H.F. Prevention of influenza by the intranasal administration of cold-recombinant, live-attenuated influenza virus vaccine: importance of interferon-gamma production and local IgA response. Vaccine 1995; 13(2): 185–90.
Gallin I.J., Farber J.M., Holland S.M., Nutman T.B. Interferon-γ in the management of infection diseases. Annals of Internal Medicine 1995; 123(3): 216–24.
Bot A., Bot S., Bona C.A. Protective role of gamma interferon during the recall response to influenza virus. J. Virol. 1998; 72(8): 6637–45.
Малеев В.В., Сологуб Т.В., Цветков В.В.. Опыт использования интерферона гамма в комплексной терапии больных с инфекционной патологией. Медицинский алфавит 2014; (24). Больница – все для ЛПУ. (4): 5–8.
Никифоров В.В., Сологуб Т.В., Токин И.И., Цветков В.В., Ерофеева М.К., Зарубаев В.В.. Возможность использования интерферона–гамма при гриппозной инфекции. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2015; 20(3): 11–16.
Сологуб Т.В., Голобоков Г.С., Цветков В.В., Токин И.И. Интерферон гамма в терапии гриппа и других респираторные вирусных инфекций. Медицинский совет 2015; (7): 54–8.
Деева Э.Г., Сологуб Т.В., Тихонова Е.П., Краснова Е.И., Коновалова Н.И., Зарубаев В.В., Еропкин М.Ю., Цветков В.В., Голобоков Г.С. Клинико-лабораторная характеристика гриппа у беременных в эпидсезон 2013–2014 гг. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2015; 20(5): 4–10.
Романцов М.Г., Голофеевский С.В. Эффективность циклоферона при лечении ОРВИ и гриппа в период эпидемического подъема респираторной заболеваемости (2009–2010 гг.). Антибиотики и химиотерапия 2010; 55(1–2): 30–5.
Сологуб Т.В., Шульдяков А.А., Романцов М.Г., Жекалов А.Н., Петленко С.В., Ерофеева М.К., Максакова В.Л., Исаков В.А., Зарубаев В.В., Гацан В.В., Коваленко А.Л. Циклоферон как средство лечения и экстренной профилактики гриппа и ОРВИ (многоцентровое рандомизированное контрольно-сравнительное исследование). Антибиотики и химиотерапия 2009; 54(7–8): 30–6.
Романцов М.Г., Селькова Е.П., Гаращенко М.В., Семененко Т.А., Шульдяков А.А., Кондратьева Е.И., Тютева Е.Ю., Коваленко А.Л. Повышение естественной резистентности детей с целью профилактики гриппа и ОРВИ (результаты многоцентровых рандомизированных исследований). Антибиотики и химиотерапия 2009; 54(9–10): 37–41.
Ситников И.Г., Еганян Г.А., Гроппа Л.Г., Фазылов В.Х., Корсантия Б.М., Можина Л.Н.. Лечение ОРВИ и гриппа в рутинной клинической практике: результаты промежуточного анализа неинтервенционного, открытого, проспективного, наблюдательного исследования. Лечащий врач 2015; (9): 95–9.
Киселев О.И. Химиотерапия и химиопрепараты против гриппа. СПб: Росток, 2011. 286 с.
Жаркова Н.Е. Симптоматическое лечение ОРВИ: будущее за комбинированными препаратами. Русский медицинский журнал 2007; 22: 1636.
Bertin L. Pons G., d’Athis P., Lasfargues G., Maudelonde C., Duhamel J.F., Olive G. Randomised, double–blind, multicenter, controlled trial of ibuprofen versus acetaminophen (paracetamol) and placebo for treatment of symptoms of tonsillitis and pharyngitis in children. J. Pediatr. 1991; 119(5): 811–4.
Bertin L., Pons G., d’Athis P., Duhamel J.F., Maudelonde C., Lasfargues G., Guillot M., Marsac A., Debregeas B., Olive G. A randomised, double–blind, multicentre controlled trial of ibuprofen versus acetaminophen and placebo for symptoms of acute otitis media in children. Fundam. Clin. Pharmacol. 1996; 10(4): 387–92.
Isbister G.K., Prior F., Kilham H.A. Restricting cough and cold medicines in children. J.Paediatr. Child. Health. 2012; 48: 91–8.
Dornelles Picon P., Boff Costa M., da Veiga Picon R., Costa Cabral Fendt L., Carissimi Schmidt L.F. Symptomatic treatment of the common cold with a fixed-dose combination of paracetamol, chlorphenamine and phenylephrine: a randomized, placebo-controlled trial. BMC Infect. Dis. 2013; 13: 556.
Atkinson H.C., Stanescu I., Salem I.I., Potts A.L., Anderso B.J. Increased bioavailability of phenylephrine by co-administration of acetaminophen: results of our open-label, crossover pharmacokinetic trials in healthy volunteers. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2015; 71(2): 151–8.
Полушин Ю.С., Храпов К.Н., Майская М.Ю., Дикарев К.В.. Вирусная пневмония грипп A (H1N1), осложненная ОРДС. Общая реаниматология 2010; VI(3): 15–22.
Firmin R.K., Killer H.M. Рекомендации по проведению экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) у больных в критических состояниях. Perfusion 1999; 14, Issue 4; 291–7.
European Centre for Disease Prevention and Control. Influenza Reporting Protocol 2016. Seasonal influenza. 2016.
Григорян С., Исаева Е., Бакалов В. и др. Амиксин: индукция интерферонов-α, -β, -γ и -λ в сыворотке крови и легочной ткани. Фармакология 2015; (3): 28–34.
Будневский А.В., Малыш Е.Ю., Овсянников Е.С., Титова Л.А., Лукашов В.О. Анализ комплаенса и эффективности профилактики острых респираторных инфекций у больных хронической обструктивной болезнью легких с применением тилорона. Пульмонология 2016; 26(2): 201–7.
Волчек И.В. Профилактическая и лечебная эффективность амиксина при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях. TERRA MEDICA 2003; 1(29): 17–20.
Ершов Ф.И., Григорян С.С. Рекомендации по применению препарата Амиксин в клинической практике. Пособие для врачей. М., 2007.
Учайкин В.Ф., Чешик С.Г., Балаболкин И.И. Терапевтическая эффективность и безопасность Амиксина при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях у детей. РМЖ 2001; (19): 803.
Шульженко А.Е., Зуйкова И.Н., Караулов А.В., Щубелко Р.В.. Эффективность низкомолекулярного индуктора интерферона амиксина® в лечении и профилактике хронических рецидивирующих воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Российский биотерапевтический журнал 2016; 15(2): 66–75.
Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Малышев Н.А., Щелканов М.Ю., Исаева Е.И., Шестакова О.М. и др. Применение местной интерферонотерапии в комплексном лечении гриппа, осложненного ангиной. В кн.: Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., ред. Интерферон-2011. Сборник научных статей. М., 2012; 174–81.
Инфекционные болезни. Национальное руководство. Под ред. акад. РАМ Н.Д. Ющука, акад. РАЕН Ю.Я.Венгерова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 1047 с.
Малышев Н.А., Эсауленко Е.В., Яковлев А.А. Колобухина Л.В., Киселев О.И., Сологуб Т.В., Шестакова И.В., Сухорук А.А. Рекомендации по диагностике и лечению гриппа у взрослых больных (с моделями пациентов). Современная медицина 2015; S: 2–56.
Bautista E., Chotpitayasunondh T., Gao Z. et al. Clinical aspects of pandemic 2009 influenza A (H1N1) virus infection. N. Engl. J. Med. 2010; 362: 1708–19.
Jain S., Kamimoto L., Bramley A.M., Schmitz A.M., Benoit S.R., Louie J. et al. Hospitalized patients with 2009 H1N1 influenza in the United States, April–June 2009. N. Engl. J. Med. 2009; 361: 1935–44.
Louie J.K., Acosta M., Winter K. et al. Factors associated with death or hospitalization due to pandemic 2009 influenza A(H1N1) infection in California. JAMA 2009; 302: 1896–902.
Shieh W.J., Blau D.M., Denison A.M. et al. 2009 pandemic influenza A (H1N1): pathology and pathogenesis of 100 fatal cases in the United States. Am. J. Pathol. 2010; 177: 166–75.
Libster R., Bugna J., Coviello S. et al. Pediatric hospitalizations associated with 2009 pandemic influenza A (H1N1) in Argentina. N. Engl. J. Med. 2010; 362: 45–55.
Kumar A., Zarychanski R., Pinto R. et al. Critically ill patients with 2009 influenza A(H1N1) infection in Canada. JAMA 2009; 302: 1872–9.
Webb S.A., Pettila V., Seppelt I. et al. Critical care services and 2009 H1N1 influenza in Australia and New Zealand. N. Engl. J. Med. 2009; 361: 1925–34.
Lee E.H., Wu C., Lee E.U. et al. Fatalities associated with the 2009 H1N1 influenza A virus in New York city. Clin. Infect. Dis. 2010; 50: 1498–504.
Ampofo K., Herbener A., Blaschke A.J. et al. Association of 2009 pandemic influenza A (H1N1) infection and increased hospitalization with parapneumonic empyema in children in Utah. Pediatr. Infect. Dis. J. 2010; 29: 905–9.
Jain S., Kamimoto L., Bramley A.M. et al. Hospitalized patients with 2009 H1N1 influenza in the United States, April–June 2009. N. Engl. J. Med. 2009; 361(20): 1935–44.
Hayden F. WHO Guidelines on the Use of Vaccines and Antivirals during Influenza. Annex 5-Considerations for the Use of Antivirals during an Influenza pandemic. Geneva, 2002.
Wilde J.A., McMillan J.A., Serwint J. et al. Effectiveness of influenza vaccine in health care professionals: a randomized trial. JAMA 1999; 281: 908–13.
Campbell D.S., Rumley M.H. Cost-effectiveness of the influenza vaccine in a healthy, working-age population. J. Occup. Environ Med. 1997; 39: 408–14.
Nichol K.L., Lind A., Margolis K.L. et al. The effectiveness of vaccination against influenza in healthy, working adults. N. Engl. J. Med. 1995; 333: 889–93.
Potter J., Stott D.J., Roberts M.A. et al. Influenza vaccination of health care workers in long-term-care hospitals reduces the mortality of elderly patients. J. Infect. Dis. 1997; 175: 1–6.
Carman W.F., Elder A.G., Wallace L.A. et al. Effects of influenza vaccination of health-care workers on mortality of elderly people in long-term care: a randomised controlled trial. Lancet 2000; 355: 93–7.
Kunzel W., Glathe H., Engelmann H. et al. Kinetics of humoral antibody response to trivalent inactivated split influenza vaccine in subjects previously vaccinated or vaccinated for the first time. Vaccine 1996; 14: 1108–10.
Nichol K.L., Margolis K.L., Lind A. et al. Side effects associated with influenza vaccination in healthy working adults: a randomized, placebo-controlled trial. Arch. Intern. Med. 1996; 156: 1546–50.
Scheifele D.W., Bjornson G., Johnson J. Evaluation of adverse events after influenza vaccination in hospital personnel. Can. Med. Assoc. J. 1990; 142: 127–130.
Ельшина Г.А., Тиньков А.Н., Борщук Е.А. и др. Эпидемиологическая и экономическая эффективность вакцинации против гриппа взрослого работоспособного населения вакциной Инфлювак. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 2007; 2(33): 47–53.
Костинов М.П., Ерофеева М.К., Харит С.М. Эффективность и безопасность вакцинопрофилактики гриппа у разных контингентов. TERRA MEDICA 2011; 3(2): 7–11.
Duque J., Gaga S., Clark D. et al. Knowledge, attitudes and practices of South African healthcare workers regarding the prevention and treatment of influenza among HIV-infected individuals. PLoS One 2017; 12(3): e0173983.
Hodgson D., Baguelin M., van Leeuwen E. et al. Effect of mass paediatric influenza vaccination on existing influenza vaccination programmes in England and Wales: a modelling and cost-effectiveness analysis. Lancet Public Health. 2017; 2(2): e74–e81.
Coghlan B., Carlson S., Leder K., Dalton C., Cheng A.C.Timing of influenza vaccination in an Australian community-based surveillance system, 2010-2014. Commun Dis. Intell Q Rep. 2016; 40(3): E347–E350.
Chao A.S., Chang Y.L., Chao A. et al. Seropositivity of influenza A H1NI in mothers and infants following maternal vaccination with trivalent seasonal influenza vaccine after the 2009 pandemic. Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2017; 56(1): 37–40.
Simpson C.R., Lone N.I., Kavanagh K. et al. Evaluating the effectiveness, impact and safety of live attenuated and seasonal inactivated influenza vaccination: protocol for the Seasonal Influenza Vaccination Effectiveness II (SIVE II) study. BMJ Open. 2017; 7(2): e014200.

Summary of the draft clinical recommendations «Influenza in adults»

ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

КЛАССИФИКАЦИЯ

ЛЕЧЕНИЕ

РЕАБИЛИТАЦИЯ

ПРОФИЛАКТИКА И ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

Связанные документы

References