ISSN 2226-6976 (Print)
ISSN 2414-9640 (Online)

Use of GIS technologies to analyze the spread of enteroviral infection in the urban environment

Ayugin N.I., Zarva I.D., Gavrilova T.A., Khakimova M.I., Botvinkin A.D.

1) Irkutsk State Medical University, Irkutsk, Russia; 2) Irkutsk Anti-Plague Research Institute of Siberia and the Far East, Irkutsk, Russia; 3) Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being Directorate for the Irkutsk Region, Irkutsk, Russia; 4) Center for Hygiene and Epidemiology in the Irkutsk Region, Irkutsk, Russia
Large epidemic outbreaks of enterovirus infections (EVIs) are periodically recorded among children in urban settlements.
Objective. To use geoinformation technologies to test the hypothesis about the important role of contacts between children in the spread of EVIs during the years of rising incidence in an urban environment.
Materials and methods. The investigators conducted a descriptive epidemiological study using geographic information systems (GIS) according to the cases registration data in Irkutsk in 2019 (n = 214). EVIs were mapped according to the geographical coordinates of the addresses of cases registration using the QGIS 2.18 program. Natural Earth and OpenStreetMap resources were used to build a map. The distribution of cases was compared with the location of preschools and schools.
Results. During the period of the seasonal increase in the incidence, there was a local rise in the number of EVI cases in the quarters of high-rise and mid-rise buildings. The risk of multiple EVI cases in the areas of educational establishments was higher: the odds ratio (OR) = 16.6 (4.8–58) for areas with preschools and 2.5 (0.9–6.9) for those with schools. A statistically significant association of areas with an increased density of registration of EVI cases with the localization of preschools and schools on the city map.
Conclusion. The spatial and temporal features of distribution of EVI incidence confirm the important role of contacts between children in the spread of EVI in the urban environment.

Keywords

GIS
enterovirus infections
educational establishments
city

Геоинформационные системы (ГИС) широко используются для решения фундаментальных и прикладных проблем медицины и здравоохранения [1–2]. В эпидемиологических исследованиях ГИС-технологии нашли применение при картографировании эпидемических очагов, выявлении территорий риска и пространственно-временных закономерностей распространения болезней. Кроме того, применение ГИС-технологий позволяет разрабатывать и внедрять более совершенные методы обработки медико-статистических данных, в частности путем использования индивидуального адресного учета информации по отдельным домам, кварталам, врачебным участкам, микрорайонам [3–5]. Так, использование ГИС для анализа заболеваемости гриппом в Ростове-на-Дону позволило выявить территории риска («эпидемиологические пятна»), границы которых не совпадали с границами городских округов и определялись особенностями социальных контактов [5].

Энтеровирусные инфекции (ЭВИ) характеризуются периодически возникающими подъемами заболеваемости детского населения с полиморфной клинической картиной, обусловленными распространением новых серотипов и вариантов энтеровирусов. Также актуальность проблемы ЭВИ определяется высокой контагиозностью, непредсказуемой изменчивостью вирулентности, высокой частотой бессимптомных и стертых форм инфекции и отсутствием средств специфической профилактики [6–8]. На территории Российской Федерация официальная регистрация ЭВИ введена с 2006 г. Статистические данные последних лет свидетельствуют о высоких уровнях заболеваемости и тенденции к ее росту. Характерны ежегодные обострения ситуации в летне-осенний период и повышенные показатели заболеваемости в восточных регионах страны [7–9].

В 1964 и 2003 гг. в Иркутской области были зарегистрированы 2 крупные эпидемические вспышки серозного менингита энтеровирусной этиологии, в каждую из которых вовлекались более 2000 чел. с 7-кратным ростом показателей заболеваемости в сравнении со средним многолетним уровнем. При расследовании этих вспышек установлено, что основным пораженным контингентом были дети старшего дошкольного и младшего школьного возраста, при этом подъем заболеваемости приходился на период с июня по сентябрь–октябрь с пиковым уровнем в августе [10, 11]. Выявлен широкий спектр циркулирующих в регионе эндемичных и завозных энтеровирусов [12].

Со времени классических исследований Джона Сноу известно, что сведения о распределении случаев заболевания по территории позволяют установить пути распространения инфекционной болезни и обосновать противоэпидемические мероприятия. Однако действующие программы эпидемиологического надзора и профилактики ЭВИ не предусматривают проведения детального пространственного анализа. Согласно данным литературы, вклад различных путей передачи возбудителей ЭВИ неодинаков и представлен в следующем порядке по убыванию: водный, пищевой, контактно-бытовой, воздушно-капельный [8]. Опыт расследования вспышек в современных городах показывает, что, возможно, роль последних двух путей передачи недооценивается в периоды подъема заболеваемости [13–15].

Цель исследования – применение ГИС-технологий для проверки гипотезы о важной роли контактов между детьми в распространении ЭВИ в годы подъема заболеваемости в условиях городской среды.

Материалы и методы

Проанализированы данные официального учета заболеваемости ЭВИ в Иркутске за 2019 г. Использованы форма № 60 «Журнал учета инфекционных заболеваний», форма № 2 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях» и информационные бюллетени к ней. Выбраны данные, характеризующие число случаев, инцидентность, структуру по возрастным группам и контингентам, внутригодовую динамику заболеваемости ЭВИ (МКБ А85.0, А87.0, В08.4, В08.5, В30.3, В34.1, В97.1). Картографирование случаев ЭВИ проведено по географическим координатам адресов регистрации случаев с использованием программы QGIS 2.18. Для построения карты г. Иркутска использовали набор открытых геоданных Natural Earth и открытые данные OpenStreetMap [16, 17]. Случаи заболевания ЭВИ фиксировали на карте путем пакетного геокодирования по адресам регистрации заболевших посредством использования модульного расширения RuGeocoder. На карту было нанесено 214 случаев, зарегистрированных в течение года, для которых имелись данные о месте проживания заболевших. Информацию наносили на карту помесячно для оценки пространственно-временной динамики. Сопоставление с характером городской застройки проводили путем наложения подготовленных нами карт на ранее опубликованную карту г. Иркутска [18]. Распределение случаев заболевания сопоставлено с расположением детских дошкольных образовательных учреждений (ДДУ) и школ, адреса которых взяты с официального сайта администрации г. Иркутска [19]. Для оценки статистической связи между пространственным распределением случаев заболевания и локализацией образовательных учреждений карта города была разбита на сектора площадью 1 км2 с последующей статистической обработкой. Силу связи факторов риска и числа случаев ЭВИ по секторам оценивали по критерию хи-квадрат (χ2) и отношению шансов (ОШ). Для оценки различий показателей заболеваемости и показателя ОШ рассчитаны доверительные интервалы с уровнем значимости 95% (95% ДИ). Расчеты проводили с использованием программы Medstatistic.

Результаты

В 2017–2019 гг. в Иркутске отмечен подъем заболеваемости ЭВИ до уровня 35–45 случаев на 100 тыс. совокупного населения. До этого показатели на протяжении ряда лет не превышали 20 случаев на 100 тыс.

В 2019 г. возрастная структура заболеваемости была типична для этой группы инфекций и характеризовалась максимальными показателями среди детей дошкольного возраста: среди детей до 1 года – 372 (243–500), от 1 до 3 лет – 336 (269–402), от 4 до 6 лет – 155 (108–202) на 100 тыс. Около 77% всех заболевших посещали ДДУ и 15% – школы, что предполагало наличие территориальной связи заболеваемости с этими учреждениями. Из числа заболевших детей, посещавших ДДУ (n = 94), 86% посещали государственные учреждения и только 14% – частные детские сады. Внутригодовое распределение заболеваемости было типичным: превышение среднемесячных показателей отмечено с июля по сентябрь. Для картографирования выделено 3 периода: низкая заболеваемость с декабря по июнь включительно (21,2% всех анализируемых случаев), максимальная заболеваемость в период летних каникул, в июле и августе (56,8%), и начало учебного года, с сентября по ноябрь (22,1%).

Предварительный анализ заболеваемости по городским округам выявил неравномерность территориального распределения показателей. Статистически значимое превышение показателя инцидентности отмечено в одном из 4 округов, однако это не совпадало с плотностью распределения случаев (табл. 1).

78-1.jpg (282 KB)

При картографировании выявлена концентрация случаев на отдельных участках городской застройки в пределах административных округов. Для количественной характеристики этого феномена оценивали число случаев ЭВИ в секторах, выделенных на карте города. Принято 3 градации в зависимости от числа случаев в секторе: 1 – случаи заболевания не зарегистрированы; 2 – зарегистрировано 1–2 случая (единичные случаи); 3 – зарегистрировано 3 случая и более (множественные случаи) (рис. 1, см, на вклейке).

На следующем этапе по картограммам оценивали степень связи случаев ЭВИ с локализацией ДДУ и школ, наличие которых в секторе считали фактором риска (рис. 2, см. на вклейке). Группу сравнения составляли сектора, в которых образовательные учреждения отсутствовали. Использовано 2 разных подхода при проведении расчетов: в первом при расчете критерия χ2 учитывали все сектора, и в ячейки таблиц сопряженности вносили данные в соответствии с вышеуказанными градациями частоты случаев; во втором исключали сектора, в которых не было случаев заболевания. При расчете ОШ использовали только второй подход.

Картограммы и расчеты, выполненные по данным за год, свидетельствуют о наличии статистически значимой связи между частотой регистрации случаев ЭВИ и наличием в непосредственной близости от них школы или ДДУ. Самое высокое значение χ2 получено для ДДУ. Также установлено, что вероятность множественных случаев ЭВИ в секторах с наличием ДДУ оказалась существенно выше, чем в секторах, где их не было (табл. 2).

Характер пространственного распределения случаев ЭВИ был связан с сезонной динамикой заболеваемости. С января по июнь спорадические случаи появляли в разных округах города, и в этот период года не удавалось выявить каких-либо закономерностей в их распределении. Во время летнего сезонного подъема быстро формировались компактные кластеры с повышенной плотностью случаев, и картина приобретала вид, близкий к рис. 1. В начале учебного года (рис. 3, см. на вклейке) установлена более выраженная статистическая связь распределения случаев ЭВИ с ДДУ, нежели со школами (см. табл. 2).

Обычный анализ списков показал, что 23,4% заболевших посещали одни те же детские сады и ясли, но только 4,5% – одни и те же школы. Семейные очаги были представлены редко. В подавляющем большинстве очагов по адресу был зарегистрирован 1 случай заболевания. Зарегистрировано всего 13 (6%) случаев группового заболевания в 1 квартире: выявлено 9 очагов с 2 заболевшими и 4 очага с 3 случаями. Коэффициент очаговости составил 1,1.

Обсуждение

Исследования, выполненные на обширном материале в Китае, продемонстрировали, что для ЭВИ характерно формирование пространственно-временных кластеров повышенной заболеваемости под влиянием сезонных и многолетних колебаний погодных условий [14]. Не вызывает сомнений значение водного фактора в эпидемиологии ЭВИ, в том числе во время катастрофических наводнений [7, 8, 20]. Однако в городских поселениях в качестве значимых факторов эпидемического распространения энтеровирусов установлена важная роль контактов детей в ДДУ, в семьях, а также во время игр на улице [13, 15, 20].

В ранее опубликованных работах по эпидемиологии ЭВИ в Иркутской области отмечалось, что более 80% всех зарегистрированных случаев приходилось на крупные города, в том числе областной центр. Подробно проанализированы этиологическая структура, преобладающие клинические формы, сезонность, распределение заболевших по контингентам, но особенности пространственного распределения ЭВИ детально не изучались [10–12]. Во время вспышки серозного менингита летом и осенью 2003 г. вода, фрукты и овощи были отнесены к числу основных факторов передачи [10].

В данном исследовании с помощью ГИС-технологий было выявлено формирование в пределах городской застройки участков с повышенной плотностью случаев ЭВИ в период очередного подъема заболеваемости. Иркутск с численностью населения более 600 тыс. человек расположен по обоим берегам р. Ангары. Эта река и 2 ее притока (р. Иркут и р. Ушаковка) служат естественными границами 4 административных округов. Однако явной связи случаев ЭВИ с речной сетью в черте города по составленным нами картам не прослеживается. При сопоставлении участков повышенной плотности случаев ЭВИ с картой видов жилой застройки по этажности отмечено совпадение с кварталами среднеэтажной и многоэтажной застройки, с преобладанием последней. Очевидно, это обусловлено более компактным проживанием в условиях многоэтажной застройки. В свою очередь, к участкам с более высокой плотностью населения приурочены детские образовательные учреждения. Интенсивное строительство многоэтажных домов в Иркутске началось недавно, после разработки новых строительных технологий в районах высокой сейсмичности, и опережает развитие городской инфраструктуры. В результате нагрузка на ранее построенные школы и ДДУ возросла [19]. В этих условиях неизбежно увеличение интенсивности контактов между детьми, что заслуживает пристального внимания в связи с широким распространением инфекций с контактно-бытовым и воздушно-капельным путями передачи. Выявленные особенности распространения ЭВИ в Иркутске подтверждают, что во время подъема заболеваемости в крупном городе контакты детей друг с другом могут служить более важными факторами передачи энтеровирусов, чем вода и пищевые продукты.

Исследование выполнено на небольшой выборке всего за 1 год, и полученные результаты нуждаются в дополнительной проверке. Прежде всего, это ограничило возможности статистической оценки распределения случаев ЭВИ в разные периоды года в зависимости от занятости детей в учебном процессе. Тем не менее представленные данные демонстрируют возможности ГИС-технологий для анализа пространственной динамики заболеваемости в городской среде, дополняя результаты других аналогичных исследований [3–5]. Предложенные подходы к анализу могут быть использованы при изучении особенностей эпидемиологии других инфекций со сходными путями передачи, в том числе COVID-19.

Выводы

Во время очередного сезонного подъема заболеваемости ЭВИ в Иркутске выявлены участки локального повышения числа случаев в кварталах с многоэтажной и среднеэтажной застройкой.

Выявлена статистически значимая связь участков с повышенной плотностью регистрации случаев ЭВИ c локализацией ДДУ и школ на карте города.

Особенности пространственного распределения заболеваемости подтверждают важную роль контактов между детьми в распространении ЭВИ в городской среде.

References

1. Карелин А.О., Ломтев А.Ю., Горбанёв С.А., Ерёмин Г.Б., Новикова Ю.А. Применение географических информационных систем для совершенствования санитарно-эпидемиологического надзора и социально-гигиенического мониторинга. Гигиена и санитария 2017; 96 (7): 620–2. DOI: 10.18821/0016-9900-2017-96-7-620-622

Karelin A.O., Lomtev A.Yu., Gorbanjov S.A., Еremin G.B., Novikova Yu.A. [The use of geographic information systems (GIS) for improving sanitary-epidemiological surveillance and socio-hygienic monitoring]. Hygiene and Sanitation 2017; 96 (7): 620–2. (In. Russ.). DOI: 10.18821/0016-9900-2017-96-7-620-622

2. Wang F. Why public health needs GIS: A Methodological overview. Ann GIS 2020; 26 (1): 1–12. DOI: 10.1080/19475683.2019.1702099.

3. Блох А.И., Ярусова И.В., Витрив С.В. Зимогляд, А.А., Леонтьева, А.О., Пасечник О.А. Применение ГИС-технологий в системе эпидемиологического надзора за лекарственно-устойчивым туберкулезом. Медицинский альманах 2018; 4 (55): 75–8.

Blokh A.I., Yarusova I.V., Vitriv S.V. Zimoglyad A.A., Leontieva A.O., Pasechnik O.A. et al. [Application of GIS technologies in the system of epidemiological surveillance of drug-resistant tuberculosis]. Medical almanac 2018; 4 (55): 75–8. (In Russ.).

4. Ноздрачева А.В., Семененко Т.А., Асатрян М.Н., Шмыр И.С., Ершов И.Ф., Соловьев Д.В., Кузин С Н. Иммунологическая восприимчивость населения мегаполиса к кори на этапе ее элиминации. Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2019; 18 (1): 18–26.

Nozdracheva A.V., Semenenko T.A., Asatryan M.N., Shmyr I.S., Ershov I.F., Solovyov D.V., Kuzin S.N. [Immunological susceptibility of metropolis population to measles in its elimination stage]. Epidemiology and Vaccinal Prevention 2019; 18(1): 18–26. (In Russ.).

5. Слись С.С., Ковалев Е.В., Ненадская С.А., Водопьянов А.С., Лялина Л.В. Использование геоинформационных систем для оперативного эпидемиологического анализа заболеваемости гриппом на территории г. Ростова-на-Дону, в том числе при проведении массовых мероприятий. Медицинский вестник Юга России 2019; 10 (3): 57–61. DOI: 10.21886/2219-8075-2019-10-3-57-61

Slis’ S.S., Kovalev E.V., Nenadskaya S.A. Vodopyanov A.S., Lyalina L.V. и др. [Usage of geographic information systems for operational epidemiological analysis of influenza incidence in the territory of Rostov-on-Don including mass events]. Medical Herald of the South of Russia 2019; 10 (3): 57–61. (In Russ.). DOI: 10.21886/2219-8075-2019-10-3-57-61.

6. Koh W.M., Bogich T., Siegel K., Jin J., Chong E.Y., Tan C.Y. et al. [Thete Epidemiology of Hand, Foot and Mouth Disease in Asia: A Systematic Review and Analysis]. Pediatr. Infect. Dis. J. 2016; 35(10): 285–300. doi: 10.1097/INF.0000000000001242

7. Бутакова Л.В., Троценко О.Е., Сапега Е.Ю. Энтеровирусная инфекция: обзор ситуации в мире на современном этапе в условиях активизации миграционных процессов. Здоровье населения и среда обитания 2018; (4): 55–60.

Butakova L.V., Trocenko O.E., Sapega E.Yu. [Enterovirus infection: the overview of a situation in the world at the present stage in the conditions of activisation of migration processes]. Public Health and life Environment 2018; (4): 55–60. (In Russ.).

8. Чернявская О.П. Энтеровирусные неполиомиелитические инфекции В кн.: Брико Н.И.,, Онищенко Г.Г., Покровский В.И. (ред.). Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. М.: МИА, 2019; 229–313.

Chernyavskaya O.P. [Enteroviral non-polio infections]. In: Briko N.I., Onishchenko G.G., Pokrovsky V.I. (eds.). [Guidelines for the epidemiology of infectious diseases]. Moscow: Medical Information Agency, 2019; 229–313. (In Russ.).

9. Троценко О.Е., Каравянская Т.Н., Отт В.А., Онищенко Г.Г., Резник В.И., Сапега Е.Ю. и др. Многолетний анализ проявлений эпидемического процесса энтеровирусной инфекции в Хабаровском крае и основные факторы, определяющие ухудшение эпидемиологической ситуации в условиях наводнения. Проблемы особо опасных инфекций 2014; (1): 75–8.

Trotsenko O.E., Karavyanskaya T.N., Ott V.A., Onishchenko G.G., Reznik V.I., Sapega E.Yu. et al. [Multiannual analysis of epidemiological process manifestations as regards enteroviral infection in the Khabarovsk Territory, and the key factors that predetermine aggravation of epidemiological situation under the terms of flood]. Problems of Particularly Dangerous Infections 2014; (1): 75–8. (In Russ.).

10. Савилов Е.Д., Мальцева М.В., Духанина A.B. Вспышка энтеровирусной инфекции в Иркутской области в 2003 г. Acta Biomedica Scientifica 2007; (2): 90–2.

Savilov E.D., Mal’ceva M.V., Duhanina A.B. et al. [Flare of enterovirus infection in Irkutsk area in 2003]. Acta Biomedica Scientifica 2007; (2): 90–2. (In Russ.).

11. Севостьянова А.В., Гаврилова Т.А., Борисова Т.И. Мониторинг циркуляции энтеровирусов в Иркутской области. Журн. микробиол. 2013; (3): 45–51.

Sevost’janova A.V., Gavrilova T.A., Borisova T.I. [Monitoring of enterovirus circulation in Irkutsk region]. Journal of microbiology, epidemiology and immunology 2013; (3): 45–51. (In Russ.).

12. Севостьянова А.В., Борисова Т.И., Гаврилова Т.А., Андаев Е.И., Нурсаянова Е.И., Бибаева Л.П. и др. Этиологическая характеристика энтеровирусной инфекции в Иркутской области на основе молекулярно-генетического типирования. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология 2018; 36 (2): 93–8. DOI: 10.18821/0208-0613-2018-36-2-93-98

Sevost’janova A.V., Borisova T.I., Gavrilova T.A., Andaev E.I., Nursayanova L.P., Bibaeva M.D. et al. [Etiological characteristics of enterovirus infection in Irkutsk region based on molecular-genetic typing]. Molecular Genetics, Microbiology and Virology 2018; 36 (2): 124–30. (In Russ.). DOI: 10.18821/0208-0613-2018-36-2-93-98

13. Kuramitsu M., Kuroiwa C., Yoshida H. et al. Non-polio enterovirus isolation among families in Ulaanbaatar and Tov province, Mongolia: prevalence, intrafamilial spread, and risk factors for infection. Epidemiol. Infect. 2005; 133 (6): 1131–42. doi: 10.1017/S0950268805004139

14. Wang J.F., Guo Y.S., Christakos G., Yang W.Z., Liao Y.L., Zhong-Jie L.I., et al. Hand, foot and mouth disease: spatiotemporal transmission and climate. Int. J. Health Geogr. 2011; (10): 25. doi: 10.1186/1476-072X-10-25

15. Hyeon J.Y., Hwang S., Kim H., Song J., Ahn J., Kang B. et al. Accuracy of diagnostic methods and surveillance sensitivity for human enterovirus, South Korea, 1999-2011. Emerg Infect Dis. 2013; 19 (8): 1268–75. doi: 10.3201/eid.1908.130496

16. Public Free vector and raster map data. https://www.naturalearthdata.com. Бесплатные карты на основе данных OpenStreetMap. https://gisinfo.ru/

17. Дружинина И.Е. Исследование типов жилья в Иркутске. Известия вузов. Инвестиции. Строительство. Недвижимость 2018; 8 (4): 193–217. DOI: 10.21285/2227-2917-20184-193-217

Druzhinina I.E. [Housing type research in Irkutsk]. Proceedings of Universities. Investment. Construction. Real estate 2018; 8 (4): 193–217. (In Russ.). DOI: 10.21285/2227-2917-2018-4-193-217

18. Официальный портал города Иркутска. https://admirk.ru. [Site of the Irkutsk administration]. (In Russ.). https://admirk.ru

19. Протасеня И.И., Сапега Е.Ю., Константинов С.В. Динамика заболеваемости энтеровирусной инфекцией в Хабаровском крае за последние 10 лет. Дальневосточный медицинский журнал 2017; 1 (1): 52–4.

Protasenуa I.I., Sapega E.Yu., Konstantinov S.V. [Dynamicks of enteroviral infection incidence in the Khabarovsk region for the last 10 years]. Far East Medical Journal 2017; 1 (1): 52–4. (In Russ.).

20. Литяева Л.А., Ковалева О.В., Якубович И.С. Клинико-эпидемиологические особенности групповой заболеваемости энтеровирусной инфекцией Коксаки А16 у детей. Детские инфекции 2013; 12(1): 50–3.

Litjaeva L.A., Kovaleva O.V., Jakubovich I.S. [Clinical epidemiological peculiarities of enterovirus coxsackievirus A16 group morbidity in children]. Children Infections 2013; 12 (1): 50–3. (In Russ.).

About the Authors

Nikita I. Ayugin, Epidemiological Resident, Irkutsk State Medical University, Ministry of Health of Russia; Junior Researcher, Laboratory of Feral Viral Infections; Irkutsk Anti-Plague Research Institute of Siberia and the Far East, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Irkutsk, Russia; rhasta911@gmail.com; http://orcid.org/0000-0002-8548-3595
Ivan D. Zarva, Assistant Lecturer, Department of Epidemiology, Irkutsk State Medical University, Ministry of Health of Russia, Irkutsk, Russia; ivan_zarva@mail.ru; http://orcid.org/0000-0002-4225-5998
Tatiana A. Gavrilova, Deputy Head, Department of Surveillance; Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being Directorate for the Irkutsk Region, Irkutsk, Russia; gtairkutsk@yandex.ru
Maryana I. Khakimova, Head, Epidemiology Department, Irkutsk Regional Center for Epidemiology and Hygiene, Irkutsk, Russia; epid@sesoirk.irkutsk.ru
Professor Alexander D. Botvinkin. МD, Head, Epidemiology Department, Irkutsk State Medical University, Irkutsk, Russia;  botvinkin_ismu@mail.ru; http://orcid.org/ 0000-0002-0920-1330
By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.