ISSN 2226-6976 (Print)
ISSN 2414-9640 (Online)

The role of active Epstein–Barr viral infection in the development of cerebrovascular diseases

Solomay T.V., Semenenko T.A., Isaeva E.I., Vetrova E.N.

1) Interregional Directorate One, Federal Biomedical Agency of Russia, Moscow, Russia; 2) I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Serums, Ministry of Education and Science of Russia, Moscow, Russia; 3) Honorary Academician N.F. Gamaleya National Research Center of Epidemiology and Microbiology, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia; 4) I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
Herpes viruses are considered as a trigger factor for the development of a number of somatic diseases; however, no convincing relationship has ever been established between specific pathogens and a particular disease.
Objective. To define the role of herpesvirus infections in the development of nervous system disorders and associated cerebrovascular diseases.
Subjects and methods. The incidence of infectious mononucleosis, genital herpes, cytomegalovirus infection, nervous system disorders, and circulatory system diseases, including cerebrovascular ones, was analyzed in Russia in 2000–2020. Ninety-two blood donors and 84 neurology inpatients aged 18–65 years were examined for IgM and IgG antibodies to herpes simplex viruses (HSV-1 and HSV-2), Epstein-Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), and human herpesvirus 6 (HHV-6). Parametric and nonparametric methods were used for statistical processing.
Results. A significant strong direct correlation was found between the incidence of infectious mononucleosis and circulatory system diseases (p = 0.89), cerebrovascular diseases (ρ = 0.92), genital herpes, and nervous system diseases (ρ = 0.70). The detection rate for HSV-1 and HSV-2 IgM, total IgEa and EBV IgM VCA in the patient group was significantly higher than that in the donors (p < 0.05). Dorsopathy is diagnosed significantly more often in active HSV-1 infection; cerebrovascular diseases are in EBV (p < 0.05). The presence of EBV IgM VCA and IgG Ea significantly (p < 0.05) increases the incidence of cerebrovascular disease (RR = 41.7; 95% CI 5.9–293.4).
Conclusion. It has been shown for the first time that active EBV infection is a trigger factor for the development of cerebrovascular diseases.

Keywords

herpesviruses
Epstein–Barr virus
incidence
IgM and IgG
cerebrovascular diseases
nervous system diseases
circulatory system diseases

Болезни нервной системы являются одной из самых распространенных патологий, обуславливающих как временную, так и постоянную утрату работоспособности большого числа людей в мире. Согласно МКБ-10, класс болезней нервной системы (G00–G99) включает воспалительные, дегенеративные, демиелинизирующие заболевания, невропатии и параличи. Одновременно в неврологической практике особое внимание уделяется цереброваскулярной патологии, относящейся к болезням системы кровообращения (I00I99) и вносящей весомый вклад в уровни инвалидности и смертности населения [1].

На настоящий момент ведется поиск причин развития отдельных паталогических состояний в неврологии, в качестве которых рассматриваются различные инфекционные агенты, в том числе вирусы герпеса. В научной литературе приводятся сведения, что воспалительные заболевания нервной системы регистрируются на фоне активной инфекции, вызванной вирусами простого герпеса 1-го (ВПГ-1) и 2-го (ВПГ-2) типов [2], а также возбудителем ветряной оспы и опоясывающего лишая [3]. Описаны случаи менингоэнцефалита, развившегося у лиц с реактивацией ВПГ-2-инфекции [4]. Показано влияние ВПГ-1-инфекции на формирование очагов демиелинизации нервных волокон [5]. Установлена роль врожденной цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) в развитии заболеваний центральной и периферической нервной системы от микроцефалии до потери слуха [6, 7]. Выявление ДНК вируса Эпштейна–Барр (ВЭБ) в спинномозговой жидкости пациентов с острым энцефалитом позволяет рассматривать данный патоген в качестве этиологического агента [8].

Одновременно вирусы герпеса рассматриваются в качестве триггерного фактора цереброваскулярной патологии. Так, при оценке влияния различных инфекционных агентов на развитие острого нарушения мозгового кровообращения у детей было установлено, что среди возбудителей вирусной природы превалировали вирусы герпеса [9]. Значительное число исследований посвящено роли ВПГ и возбудителя ветряной оспы в развитии цереброваскулярных болезней [10–12]. На основании оценки относительного риска (ОР) развития цереброваскулярной патологии у лиц с наличием и отсутствием маркеров ЦМВИ сделан вывод о роли данного возбудителя в развитии инсульта у женщин, при этом иные герпесвирусные инфекции (ГВИ) не изучались [13]. В литературе приводится описание клинических случаев инфаркта мозга и инсульта у взрослых и детей на фоне инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6) [14, 15].

В то же время накопленные результаты исследований не дают однозначного ответа на вопрос о связи каждого из перечисленных возбудителей с конкретной патологией, поскольку являются преимущественно описаниями единичных клинических случаев, а методы доказательной статистики применяются весьма ограниченно.

Цель работы – определение роли ГВИ в формировании патологии нервной системы и сопряженных с ней цереброваскулярных болезней в ходе эпидемиологического исследования.

Материалы и методы

Исследование состояло из 2 этапов. На 1-м этапе ретроспективному анализу подвергнуты показатели заболеваемости населения Российской Федерации генитальным герпесом, инфекционным мононуклеозом, ЦМВИ, нервными болезнями и болезнями системы кровообращения, включая цереброваскулярные болезни, за период 2000–2020 гг. Источник данных – официальная отчетность Росстата [16–18].

Для определения характера связи использован коэффициент ранговой корреляции Спирмена (ρ). Связь считалась сильной при ρ ≥ 0,7, умеренной – 0,3 < ρ < 0,7, слабой – менее 0,3. Знаки «+» или «-» указывали на наличие прямой или обратной связи. Оценку достоверности связи проверяли путем нахождения табличного значения критической точки распределения Стьюдента (tкр) при р < 0,05 с последующим расчетом критического значения:

ρкр = tкр × √(1 - ρ2) / n - 2,

где n – объем выборки.

При условии ρ ≥ ρкр корреляционная связь считалась значимой.

На 2-м этапе исследовали сыворотки крови на наличие IgM и IgG к белкам ВПГ-1 и ВПГ-2, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ-6. Всего обследовано 176 чел. в возрасте от 18 до 65 лет, в том числе 92 донора крови и ее компонентов (далее – доноры) и 84 пациента неврологических отделений стационаров (далее – пациенты). Средний возраст пациентов составил 47,7 (95% ДИ 38,1–57,3), доноров – 41,0 (95% ДИ 35,8–46,2) года. В группе пациентов было 64,3% (95% ДИ 54,0–74,6) мужчин и 35,7% (95% ДИ 25,4–46,0) женщин; доноров – 66,3% (95% ДИ 56,4–76,2) и 33,7% (95% ДИ 23,8–43,6) соответственно. Из 84 пациентов 42 имели диагноз дорсопатии (код по МКБ-10 – М40–М54) и 42 – цереброваскулярной болезни (I60–I69).

Согласно решению локального совета по этике ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова, процедура исследования в соответствии с Хельсинкской декларацией не противоречит положениям биоэтики, поскольку от всех включенных в исследование лиц получено добровольное информированное согласие.

Идентификацию IgM и IgG к ВПГ-1, ВПГ-2 и ЦМВ; IgG к ВГЧ-6; IgM VCA, IgG VCA, IgG EA и IgG EBNA осуществляли методом ИФА с использованием наборов реагентов производства «Вектор–Бест» (Россия); обнаружение IgМ к ВГЧ-6 – непрямой реакцией иммунофлюоресценции (Euroimmun AG, Германия). Оценку результатов проводили согласно инструкциям по применению указанных наборов реагентов.

По каждому из исследуемых рядов данных оценивали нормальности распределения с использованием критерия Колмогорова–Смирнова по формуле:

К(λ) = Dmax × √N,

где Dmax – максимальная разница в накопленных эмпирических и теоретических частностях; N – число наблюдений в статистическом ряду. Во всех случаях распределение являлось нормальным, поскольку К(λ) < 1,36 при р < 0,05.

Для сопоставления полученных результатов рассчитывали частоту выявления серологических маркеров вирусов герпеса (%) и средние коэффициенты позитивности (КПср) для IgG ВПГ-1, ВПГ-2 и ВГЧ-6, IgG VCA и IgG EBNA ВЭБ. Достоверность различий оценивали с помощью 95% ДИ. Различия считали достоверными при р < 0,05.

При анализе риска развития неврологической патологии у пациентов (дорсопатии, цереброваскулярные болезни) использовался непараметрический критерий ОР. Значимость связи оценивали путем расчета стандартной ошибки и доверительного интервала (ДИ ОР). Связь признавалась статистически значимой, если ДИ ОР не включал в себя единицу.

Результаты

Ретроспективный анализ заболеваемости регистрируемыми ГВИ в Российской Федерации в 2000–2020 гг. выявил рост показателей инфекционного мононуклеоза и ЦМВИ и снижение генитального герпеса (рис. 1). В этот же период имели место рост заболеваемости болезнями системы кровообращения, в том числе цереброваскулярными болезнями, и снижение – болезнями нервной системы (рис. 2).

36-1.jpg (164 KB)

Сопоставление динамики заболеваемости регистрируемыми ГВИ, болезнями нервной системы, системы кровообращения, в том числе цереброваскулярными болезнями, за исследуемый период выявило наличие значимой сильной прямой корреляционной связи между следующими парами рядов:

  • заболеваемость инфекционным мононуклеозом и болезнями системы кровообращения (ρ = 0,89; ρкр = 0,33);
  • заболеваемость инфекционным мононуклеозом и цереброваскулярными болезнями (ρ = 0,92; ρкр = 0,51);
  • заболеваемость генитальным герпесом и болезнями нервной системы (ρ = 0,70; ρкр = 0,40).

Анализ серопревалентности к исследуемым вирусам герпеса показал, что большинство участников исследования в обеих группах имели IgG VCA ВЭБ (табл. 1). Вторую позицию по частоте выявления как среди доноров, так и среди пациентов заняли IgG ВПГ-1, различия с показателями серопревалентности IgG VCA ВЭБ достоверны. Значимо реже у доноров выявляли IgG ВПГ-2, у пациентов – IgG ВПГ-2 и IgG ВГЧ-6. При сопоставлении показателей между группами установлено достоверное преобладание серопревалентности по IgG ВГЧ-6 в группе доноров (р < 0,05).

37-1.jpg (304 KB)

Для количественной оценки уровней IgG к вирусам герпеса использовали коэффициенты позитивности, оценка которых, согласно методике исследований, была проведена для IgG ВПГ-1 и ВПГ-2; IgG VCA и IgG EBNA ВЭБ; IgG ВГЧ-6 (табл. 2). В группе доноров КПср.. для всех указанных показателей были выше, чем в группе пациентов (различия достоверны для IgG ВПГ-1 и ВПГ-2, IgG EBNA ВЭБ, IgG ВГЧ-6; р < 0,05). Интерес представляют 2 показателя, характеризующие уровни IgG VCA и IgG EBNA ВЭБ. В группе доноров различия КПср данных маркеров отсутствуют, в то время как у пациентов КПср IgG EBNA достоверно ниже, чем IgG VCA (р < 0,05).

Анализ частоты выявления маркеров активной ГВИ показал значимое превышение IgM ВПГ-1 и ВПГ-2, Ig GEA ВЭБ, а также общей доли лиц с маркерами активной ВЭБ-инфекции в группе пациентов по сравнению с донорами (р < 0,05; табл. 3). В группе доноров показатели частоты выявления маркеров активной ГВИ были сопоставимы между собой. У пациентов достоверно чаще обнаруживали маркеры активной ВЭБ-инфекции – у 39,3% (95% ДИ 28,8–49,8). Для сравнения: следующие за ними IgM ВПГ-1 выявляли у 15,5% (95% ДИ 7,7–23,3), а IgM ВПГ-2 – у 10,7% (95% ДИ 4,1–17,3).

38-1.jpg (271 KB)

Анализ частоты выявления маркеров активной ГВИ в зависимости от патологии показал, что при активной ВПГ-1-инфекции достоверно чаще устанавливают диагноз дорсопатии, нежели цереброваскулярной болезни (р < 0,05). В равной степени обе патологии выявляют при наличии у пациентов IgM ВПГ-2 и IgM ВГЧ-6. У лиц с маркерами активной ВЭБ-инфекции (IgM VCA и IgG EA) чаще диагностируют цереброваскулярную патологию (р < 0,05).

Расчет ОР развития дорсопатий и цереброваскулярных болезней у лиц с маркерами активной ГВИ по сравнению с пациентами с неврологической патологией без ГВИ показал, что наличие IgM VCA и IgG EA ВЭБ статистически значимо (p < 0,05), повышает частоту развития цереброваскулярной патологии (ОР = 41,7; 95% ДИ 5,9–293,4). Несмотря на то что при активной ВПГ-1-инфекции диагноз дорсопатии устанавливают достоверно чаще, чем цереброваскулярной болезни, и показатель ОР превышает единицу, факт того, что наличие IgM ВПГ-1 увеличивает частоту развития дорсопатии, не является значимым, поскольку ДИ включает единицу (ОР = 1,2; 95% ДИ 0,9–1,5).

Обсуждение

Выдвинутое в настоящем исследовании исходное предположение о роли вирусов герпеса в развитии патологии нервной системы и сопряженных с ней цереброваскулярных болезней основывалось на данных, изложенных в отечественных и зарубежных публикациях. Учеными неоднократно предпринимались попытки установить этиологию отдельных нозологических форм, встречающихся в неврологической практике, используя результаты клинико-лабораторных и инструментальных исследований [2–15]. Однако именно клиническая направленность работ и незначительность выборок, по которым проводились наблюдения, не позволили до настоящего момента оценить роль этих патогенов в развитии исследуемой соматической патологии.

В настоящем эпидемиологическом исследовании впервые на основании большой статистической выборки определена роль отдельных ГВИ в формировании патологии нервной системы и сопряженных с ней цереброваскулярных болезней. В более ранних исследованиях выявлено наличие сильной прямой корреляционной связи между заболеваемостью инфекционным мононуклеозом и болезнями системы кровообращения [1]. В данной работе аналогичная корреляционная связь установлена для заболеваемости инфекционным мононуклеозом и цереброваскулярными болезнями, а заболеваемость болезнями нервной системы находилась в значимой сильной прямой зависимости от заболеваемости ВПГ-2-инфекцией. Отсутствие официального статистического учета случаев ВПГ-1- и ВГЧ-6-инфекции не позволило провести корреляционный анализ связи заболеваемости, вызванной этими вирусами герпеса, с исследуемой соматической патологией.

Еще более убедительные результаты получены при исследовании сывороток крови на наличие IgM и IgG к вирусам герпеса. Несмотря на то что уровни серопревалентности в группах условно здоровых лиц и пациентов неврологических стационаров в целом значимо не отличались и были сопоставимы с результатами других исследований [19], концентрации IgG ВПГ-1 и ВПГ-2, IgG EBNA ВЭБ и IgG ВГЧ-6 были достоверно выше в группе доноров. Полученные данные свидетельствуют о наличии более высокой иммунной защиты в группе условно здоровых, нежели у лиц с патологией [20], что дополнительно подтверждается достоверным преобладанием маркеров активной инфекции, вызванной ВПГ-1, ВПГ-2 и ВЭБ, у пациентов по сравнению с донорами.

Интересным представляется приоритет ВЭБ перед другими вирусами герпеса, заключающийся в достоверно более высоких показателях частоты выявления серологических маркеров, указывающих как на активную, так и на латентную инфекцию, по сравнению с ВПГ-1, ВПГ-2, ЦМВ и ВГЧ-6. При этом для маркеров латентной инфекции данная тенденция выявлена в обеих группах, а активной – только среди пациентов. Помимо достоверного превышения частоты выявления маркеров активной ВЭБ-инфекции у пациентов по сравнению с группой доноров, весомым аргументом в пользу того, что именно этот патоген играет триггерную роль в развитии исследуемой патологии, является значимое преобладание концентрации IgG VCA над IgG EBNA у лиц с наличием патологии. По данным ранее проведенных исследований, на фоне реактивации хронической ВЭБ-инфекции увеличение концентрации IgG VCA происходит раньше, чем IgG EBNA [21–23]. Окончательно убедиться в том, что именно активная ВЭБ-инфекция является значимым фактором риска развития цереброваскулярной патологии, позволяет оценка ОР (ОР 41,7; 95% ДИ 5,9–293,4), проведенная в ходе настоящего исследования.

Заключение

Таким образом, впервые показано, что перенесенная активная ВЭБ-инфекция является триггерным фактором развития цереброваскулярных болезней.

References

1. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Филатов Н.Н., Хабазов Р.И., Дупик Н.В., Дундуа Д.П., Ко­лыш­кина Н.А., Конев А.В. Риск развития болезней системы кровообращения на примере нарушений ритма сердца у пациентов с серологическими маркерами Эпштейна–Барр вирусной инфекции. Анализ риска здоровью 2021; (3): 150–9. doi: 10.21668/health.risk/2021.3.15

Solomay T.V., Semenenko T.A., Filatov N.N., Habazov R.I., Dupik N.V., Dundua D.P., Kolyshkina N.A., Konev A.V. [The risk of developing circulatory system diseases on the example of cardiac arrhythmias in patients with serological markers of Epstein–Barr viral infection]. Health risk analysis 2021; (3): 150–9. (In Russ.). doi: 10.21668/health.risk/2021.3.15

2. Запольский М.Э. Влияние герпетической инфекции на развитие соматической патологии. Герпес-индуцированные заболевания. Дерматология и венерология 2012; 3(57): 24–7.

Zapol’skу M.Je. [Impact of herpes infection on development of somatic pathology. Herpes-induced diseases]. Dermatology and venereology 2012; 3(57): 24–7. (In Russ.).

3. Собчак Д.М., Сабурова О.А., Михайлова Е.А., Рюмин А.М., Бутина Т.Ю., Борисова Т.Ю. Иммунологические критерии прогнозирования постгерпетической невралгии. Журнал МедиАль 2020; 2 (26): 30–4. doi: 10.21145/2225-0026-2020-2-30-34

Sobchak D.M., Saburova O.A., Mihajlova E.A., Rjumin A.M., Butina T.Ju., Borisova T.Ju. [Immunological criteria for predicting postherpetic neuralgia]. Journal MediAl’ 2020; 2 (26): 30–4. (In Russ.). doi: 10.21145/2225-0026-2020-2-30-34

4. Patil S., Beck P., Nelson T.B., Bran A., Roland W. Herpes simplex virus-2 meningoencephalitis with abducens nerve palsy with literature review. Cureus 2021; 13 (6): e15523. doi: 10.7759/cureus.15523

5. Bello-Morales R., Andreu S., López-Guerrero J.A. The Role of Herpes Simplex Virus Type 1 Infection in Demyelination of the Central Nervous System. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 (14): 5026. doi: 10.3390/ijms21145026

6. Kosugi I., Arai Y., Baba S., Kawasaki H., Iwashita T., Tsutsui Y. Prolonged activation of cytomegalovirus early gene e1-promoter exclusively in neurons during infection of the developing cerebrum. Acta Neuropathol. Commun. 2021; 9 (1): 39. doi: 10.1186/s40478-021-01139-0

7. Brown R.M., Rana P.S.J.B., Jaeger H.K., O’Dowd J.M., Balemba O.B., Fortunato E.A. Human Cytomegalovirus Compromises Development of Cerebral Organoids. J. Virol. 2019; 93 (17): e00957–19. doi: 10.1128/JVI.00957-19

8. Dyachenko P., Smiianova O., Kurhanskaya V., Oleshko A., Dyachenko A. Epstein–Barr virus-associated encephalitis in a case-series of more than 40 patients. Wiad Lek. 2018; 71 (6): 1224–30.

9. Иванова А.А., Шамшева О.В., Щедеркина И.О. Изучение роли инфекционного фактора в развитии инсульта у детей. Результаты 5-летнего ретроспективного анализа. Детские инфекции 2021; 20 (2): 10–5. doi: 10.22627/2072-8107-2021-20-2-10-15

Ivanova A.A., Shamsheva O.V., Shhederkina I.O. [Studying the role of an infectious factor in the development of stroke in children]. The results of a 5-year retrospective analysis]. Childhood infections 2021; 20 (2): 10–5. (In Russ.). doi: 10.22627/2072-8107-2021-20-2-10-15

10. Hauer L., Pikija S., Schulte E.C., Sztriha L.K., Nardone R., Sellner J. Cerebrovascular manifestations of herpes simplex virus infection of the central nervous system: a systematic review. J. Neuroinflammation 2019; 16 (1): 19. doi: 10.1186/s12974-019-1409-4

11. Fan T.H., Khoury J., Cho S.M., Bhimraj A., Shoskes A., Uchino K. Cerebrovascular complications and vasculopathy in patients with herpessimplex virus central nervous system infection. J. Neurol Sci. 2020; 419: 117200. doi: 10.1016/j.jns.2020.117200

12. Hosamirudsari H., Rashed P., Afsari F., Akbarpour S., Bagherzadeh A. Correlation between herpes zoster and stroke-A case-control study. J. Med. Virol. 2018; 90 (8): 1370–74. doi: 10.1002/jmv.25202

13. Zhen J., Zeng M., Zheng X., Qiu H., Cheung B.M.Y., Xu A., Wu J., Li C. Human cytomegalovirus infection is associated with stroke in women: the US National Health and Nutrition Examination Survey 1999–2004. Postgrad. Med. J. 2022; 98 (1157): 172–6. doi: 10.1136/postgradmedj-2020-139201

14. Wada A., Muramatsu K., Sunaga Y., Mizuno T., Takei M., Ogasawara S., Uchida M., Tsukida K., Tashiro M. Brainstem infarction associated with HHV-6 infection in an infant. Brain Dev. 2018; 40 (3): 242–6. doi: 10.1016/j.braindev.2017.09.005

15. Belford A., Myles O., Magill A., Wang J., Myhand R.C., Waselenko J.K. Thrombotic microangiopathy (TMA) and stroke due to human herpesvirus-6 (HHV-6) reactivation in an adult receiving high-dose melphalan with autologous peripheral stem cell transplantation. Am. J. Hematol. 2004; 76 (2): 156–62. doi: 10.1002/ajh.20068

16. Мачинский П.А., Плотникова Н.А., Ульянкин В.Е., Рыбаков А.Г., Макеев Д.А. Сравнительная характеристика показателей заболеваемости ишемическим и геморрагическим инсультом в России. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки 2019; 2 (50): 112–32. doi 10.21685/2072-3032-2019-2-11

Machinskу P.A., Plotnikova N.A., Ul’уankin V.E., Rybakov A.G., Makeev D.A. [Comparative characteristics of the incidence of ischemic and hemorrhagic stroke in Russia]. News of higher educational institutions. Volga region. Medical sciences 2019; 2 (50): 112–32. (In Russ.). doi 10.21685/2072-3032-2019-2-11

17. Савина А.А., Фейгинова С.И. Динамика заболеваемости болезнями системы кровообращения взрослого населения Российской Федерации в 2007–2019 гг. Социальные аспекты здоровья населения [сетевое издание] 2021; 67 (2): 1. doi: 10.21045/2071-5021-2021-67-2-1

Savina A.A., Fejginova S.I. [Dynamics of the incidence of diseases of the circulatory system of the adult population of the Russian Federation in 2007–2019]. Social aspects of public health [online edition] 2021; 67 (2): 1. (In Russ.). doi: 10.21045/2071-5021-2021-67-2-1

18. Кардангушева А., Тхабисимова И., Будник А., Шогенова И., Сижажева С. Оценка уровня заболеваемости болезнями системы кровообращения населения Кабардино-Балкарской Республики по обращаемости. Cardiometry 2020; 17: 121–6. doi: 10.12710/ cardiometry.2020.17.121126

Kardangusheva A., Thabisimova I., Budnik A., Shogenova I., Sizhazheva S. [Assessment of the incidence of diseases of the circulatory system of the population of the Kabardino-Balkarian Republic by the circulation]. Cardiometry 2020; 17: 121–6. (In Russ.). doi: 10.12710/ cardiometry.2020.17.121126

19. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Блох А.И. Распространенность антител к вирусу Эпштейна–Барр в разных возрастных группах населения Европы и Азии: систематический обзор и метаанализ. Здравоохранение Российской Федерации 2021; 65 (3): 276–86. doi: 10.47470/0044-197X-2021-65-3-276-286

Solomay T.V., Semenenko T.A., Bloh A.I. [The prevalence of antibodies to the Epstein-Barr virus in different age groups of the population of Europe and Asia: a systematic review and meta-analysis]. Healthcare of the Russian Federation 2021; 65 (3): 276–86. (In Russ.). doi: 10.47470/0044-197X-2021-65-3-276-286

20. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Филатов Н.Н., Ведунова С.Л., Лавров В.Ф., Смирнова Д.И., Грачева А.В., Файзулоев Е.Б. Реактивация инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр (Herpesviridae: Lymphocryptovirus, HHV-4), на фоне COVID-19: эпидемиологические особенности. Вопросы вирусологии 2021; 66 (2): 152–61. doi: 10.36233/0507-4088-40

Solomay T.V., Semenenko T.A., Filatov N.N., Vedunova S.L., Lavrov V.F., Smirnova D.I., Grachjova A.V., Fajzuloev E.B. [Reactivation of infection caused by Epstein–Barr virus (Herpesviridae: Lymphocryptovirus, HHV-4), against the background of COVID-19: epidemiological features]. Questions of virology 2021; 66 (2): 152–61. (In Russ.). doi: 10.36233/0507-4088-40

21. Wood R.A., Guthridge L., Thurmond E., Guthridge C.J., Kheir J.M., Bourn R.L. et al. Serologic markers of Epstein–Barr virus reactivation are associated with increased disease activity, inflammation, and interferon pathway activation in patients with systemic lupus erythematosus. J. Transl Autoimmun. 2021; 4: 100117. doi: 10.1016/j.jtauto.2021.100117

22. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Исаева Е.И., Ветрова Е.Н., Чернышова А.И., Роменская Э.В., Каражас Н.В. COVID-19 и риск реактивации герпесвирусной инфекции. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы 2021; 11(2): 55–62. doi: 10.18565/epidem.2021.11.2.55-62

Solomay T.V., Semenenko T.A., Isaeva E.I., Vetrova E.N., Chernyshova A.I., Romenskaja Je.V., Karazhas N.V. [COVID- 19 and the risk of reactivation of herpesvirus infection]. Epidemiоlоgy and infectious diseases. Current items 2021; 11 (2): 55–62. (In Russ.). doi: 10.18565/epidem.2021.11.2.55–62

23. Климова Р.Р., Сотников И.А., Чичев Е.В., Егорова Н.Ю., Околышева Н.В., Кистенева Л.Б., Учайкин В.Ф., Кущ А.А. Сравнительный анализ частоты встречаемости маркеров герпесвирусных инфекций в клинических материалах у детей с различными инфекционными патологиями. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы 2014; (4): 33–8.

Klimova R.R., Sotnikov I.A., Chichev E.V., Egorova N.Ju., Okolysheva N.V., Kisteneva L.B., Uchajkin V.F., Kushh A.A. [Comparative analysis of the frequency of occurrence of markers of herpesvirus infections in clinical materials in children with various infectious pathologies]. Epidemiоlоgy and infectious diseases. Current items 2014; (4): 33–8. (In Russ.).

About the Authors

Tatiana V. Solomay, Cand. Med. Sci., Head, Interregional Directorate One, Federal Biomedical Agency of Russia; Senior Researcher, Laboratory for Epidemiological Analysis and Monitoring of Infectious Diseases; I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Serums, Ministry of Education and Science of Russia, Moscow, Russia; solomay@rambler.ru; https://orcid.org/0000-0002-7040-7653
Professor Tatiana A. Semenenko, MD, Head, Department of Epidemiology, Honorary Academician N.F. Gamaleya National Research Center of Epidemiology and Microbiology, Ministry of Health of Russia; Professor, Department of Infectious Diseases and Virology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia; semenenko@gamaleya.org; https:// orcid.org/0000-0002-6686-9011
Elena I. Isaeva, Cand. Biol. Sci., Leading Researcher, Laboratory of Immunology, D.I. Ivanosvsky Research Institute of Virology, Academician N.F. Gamaleya National Research Center of Epidemiology and Microbiology, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia; immunol.lab@mail.ru; https:// orcid.org/0000-0002-2523-0692
Elizaveta N. Vetrova, Researcher, Laboratory of Immunology, D.I. Ivanosvsky Research Institute of Virology, Academician N.F. Gamaleya National Research Center of Epidemiology and Microbiology, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia; immunol.lab@mail.ru; https://orcid.org/0000-0003-1902-5278

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.