ISSN 2226-6976 (Print)
ISSN 2414-9640 (Online)

Meningococcal infection in Moscow: a ten-year observation (2014–2023)

Koroleva I.S., Gritsay M.I., Koroleva M.A., Churilova N.S., Beloshitsky G.V., Kobzeva Yu.V., Vasilevskaya D.Yu.

1) Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia; 2) Moscow Office of Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia
Background. Attention to meningococcal infection (MI) continues unabated. The unique features of the disease are diverse, and some manifestations are extremely dangerous. In 2017, representatives of governments, global health organizations, public health authorities, academia, the private sector, and civil society called for combating meningococcal meningitis as a public health threat.
Objective. Characteristics of modern epidemic manifestations of MI in Moscow.
Materials and methods. An analysis of MI cases registered in Moscow from 2014 to 2023 and the results of studies of biomaterial from patients with the generalized MI forms was performed.
Results. A trend of increasing MI incidence in long-term dynamics with active change of serogroup landscape was revealed. Higher incidence among young people was established.
Conclusion. In order to strengthen population immunity, it is necessary to expand the regional vaccination calendar for additional vaccination of students of general education organizations from the 3rd to the 11th grade; first-year students of professional educational organizations and higher educational institutions.

Keywords

meningococcal infection
incidence
vaccination
epidemiological manifestations

Менингококковая инфекция (МИ) является смертельным и изнурительным заболеванием, которое быстро поражает человека, вызывает разрушительные вспышки и эпидемии, а также обладает уникальными особенностями.

1. Заболеванию подвержены лица любого возраста, но в 3–4 раза чаще страдают дети. Самая высокая заболеваемость наблюдается у младенцев (возраст до 1 года), причем уровень заболеваемости в этой возрастной группе примерно в 2–5 раз выше, чем среди детей младшего возраста (1–4 года), и в 10 раз выше по сравнению со старшими возрастными группами [1–4]. Самые высокие показатели заболеваемости среди младенцев, по данным литературы, зарегистрированы в Новой Зеландии (2010–2018 гг.) – от 10,2 до 47,7 на 100 тыс. населения и в Ирландии – от 19,3 до 38,8 на 100 тыс. населения [1, 4]. Второе место по заболеваемости приходится на детей раннего возраста (1–4 года) [1–4].

2. Заболевание развивается внезапно и быстро. Первые клинические симптомы неспецифичны и часто сходны с признаками острых респираторных заболеваний, поэтому диагностика МИ на догоспитальном этапе затруднена. Следует констатировать, что классические признаки менингизма – ригидность затылочных мышц, светобоязнь и геморрагическая сыпь – появляются позже и практически не регистрируются в первые несколько часов от начала заболевания. Специальными исследованиями установлено, что «красными флагами» раннего менингококкового сепсиса являются высокая температура, боль в ногах, холодные руки и ноги, а также бледность [5].

3. Заболевание часто проявляется в гипертоксической, молниеносной форме, при которой время от начальных симптомов заболевания до летального исхода составляет менее 24 ч. Согласно специально организованному английскому исследованию, в 85% (428 из 502) случаев смерть вследствие генерализованной МИ констатировали в течение одного дня после постановки диагноза, а оставшиеся случаи смерти зарегистрированы в течение 30 дней после постановки диагноза. Среди детей до 1 года смертельные исходы в течение одного дня имели место в 91,9% случаев, среди детей в возрасте 1–4 года – в 86,4%, 5–14 лет – в 93,5%, 15–24 года – в 95,6%, 25–44 года – в 83,9%, 45–64 года и старше 65 лет – в 87,5 и 74,5% случаев соответственно. Ранняя летальность подчеркивает важность профилактики посредством вакцинации [6].

4. Наблюдается высокий показатель летальности. В мета-анализе 40 исследований, охватывающем 163 758 пациентов с генерализованной формой МИ (ГФМИ), определены показатели летальности в различных возрастных группах. Так, уровень летальности у младенцев составлял 9,0% и постепенно снижался до 7,0% у 7-летних детей, впоследствии показатель летальности увеличивался до 15,0% у молодых лиц в возрасте 28 лет, далее стабилизировался на уровне 15–20% у взрослых среднего возраста и достигал высокого уровня (32,8%) у лиц пожилого возраста [7]. Без лечения летальность может достигать 50% и более [8].

5. Отмечается высокий уровень последствий перенесенной МИ. Систематический обзор 31 исследования выявил широкий спектр физических, неврологических и психологических последствий. Физические последствия включали: ампутации (до 8% детей, 3% подростков / взрослых) и кожные рубцы (до 55% детей, 18% подростков, 2% взрослых). Среди неврологических осложнений – потеря слуха (до 19% младенцев, 13% детей, 12% подростков, 8% взрослых). Психологические последствия включали тревогу, трудности с обучением, эмоциональные и поведенческие трудности. У детей, переживших ГФМИ, помимо хорошо известных физических и неврологических последствий, развиваются долгосрочные психологические и поведенческие реакции [9]. Важной характеристикой МИ является и то, что сам факт заражения и последующие дни болезни неблагоприятно влияют на качество дальнейшей жизни, причем не только пациентов, но и членов их семей, а также лиц, осуществляющих уход, как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. Болезнь оказывала отрицательное влияние на качество жизни детей, переживших менингит без последствий, даже через 7 лет, сказавшись на самооценке, физическом, психическом и психосоциальном здоровье, при этом качество жизни было хуже у лиц с когнитивными и поведенческими последствиями [10].

6. Бессимптомное назофарингеальное носительство возбудителя заболевания (Neisseria meningitidis) достигает 10%. Мета-анализ 89 исследований показал, что носительство варьируется в зависимости от возраста и обстановки. Возрастной тренд носительства не является линейным и увеличивается с 4,5% у младенцев до 7,7% у 10-летних и достигает максимума в 23,7% у 19-летних, а затем снижается в более старшем возрасте (13,1% у 30-летних и 7,8% у 50-летних). Исследования менингококкового носительства имеют решающее значение для понимания динамики передачи инфекции и эпидемиологии МИ [11].

7. Требуются колоссальные экономические траты на лечение, реабилитацию и поддержание жизнеобеспечения при постинфекционной инвалидизации. Масштабное исследование по оценке экономических трат проведено в Великобритании в 2013 г. Фондом исследования менингита (Meningitis Research Foundation – MRF). Было подсчитано, что общая стоимость одного тяжелого случая ГФМИ для правительства Великобритании в течение 70 лет составляет от 1 360 000 до 1 720 000 фунтов стерлингов [12]. MRF также оценил, что тяжелые случаи ГФМИ могут быть связаны с тратами 160 000–200 000 фунтов стерлингов на одного больного в первый год после начала заболевания. Эти данные согласуются с результатами испанского исследования, проведенного по схожей методике [13], согласно которому общие затраты на одного больного за 70 лет составляют 1 200 000–1 400 000 евро, на одного больного в первый год после начала заболевания – 155 000–197 000 евро. Исследованиями доказана высокая степень обремененности с точки зрения инвалидности и расходов на медицинское страхование, расходов семьи и государственных учреждений. Очевидно, что при разработке и обосновании стратегий профилактики важно учитывать все особенности течения болезни, а именно, острый период заболевания, осложнения и последствия, с экономической точки зрения.

МИ – сложная междисциплинарная проблема с высокой медико-социальной значимостью как в Российской Федерации (РФ), так и в мире в целом. В 2017 г. представители правительств, глобальных организаций, работающих в сфере здравоохранения, органов общественного здравоохранения, академических кругов, частного сектора и гражданского сообщества призвали к достижению глобальных целей по борьбе с менингитом как угрозой общественному здоровью. ВОЗ поддержала призыв к действиям и совместно с глобальными партнерами и экспертами разработала дорожную карту по достижению целей в области борьбы с менингитом на период до 2030 г. В ней изложен план противодействия основным этиологическим причинам острого бактериального менингита (менингококк, пневмококк, гемофильная палочка и стрептококк группы B). Три конечные цели призыва заключаются в следующем: 1) ликвидация эпидемий бактериального менингита; 2) сокращение количества случаев заболевания вакциноуправляемым бактериальным менингитом на 50% и смертности в результате этого заболевания на 70%; 3) сокращение показателей инвалидности и повышение качества жизни после перенесенного менингита любой этиологии. Для достижения целей в дорожной карте определены пять стратегических направлений деятельности и ключевых этапов: профилактика и борьба с эпидемиями; диагностика и лечение; эпидемиологический надзор; оказание помощи и поддержки пострадавшим от менингита лицам; и информационно-просветительская работа и сотрудничество. Комплексная защита от МИ, предусмотренная дорожной картой ВОЗ, может быть обеспечена оптимизацией программ вакцинации и использованием во всех возрастных группах вакцин с максимальным набором серогрупп, актуальных для эпидемиологии МИ в стране. Всем странам настоятельно рекомендуется содействовать увеличению охвата населения вакцинацией против МИ [14].

В РФ эпидемиологический надзор за МИ проводится на государственном уровне Федеральной службой по надзору в сфере прав защиты потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор), при участии Референс-центра по мониторингу за бактериальными менингитами (РЦБМ) (ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора). Согласно данным официальной статистики (Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях за 2022 г., форма 2) в 2022 г. заболеваемость МИ в РФ выросла в 2 раза по сравнению с 2021 г., при этом наивысший показатель заболеваемости зарегистрирован в Центральном федеральном округе, преимущественно за счет г. Москвы. Представляло интерес проанализировать эпидемиологические проявления МИ в Москве за период с 2014 по 2023 г.

Цель исследования – охарактеризовать современные эпидемические проявления МИ в Москве.

Материалы и методы

Проанализированы случаи ГФМИ и гнойного бактериального менингита (ГБМ) неменингококковой этиологии на основании отчетных форм № 1 и № 2 РЦБМ, ежегодно пересылаемых Управлением Роспотребнадзора по г. Москве и ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в г. Москве» в РЦБМ. Для анализа официальных показателей заболеваемости по Москве и по РФ использовали форму № 2 Государственной статистической отчетности «Сведения об инфекционной и паразитарной заболеваемости» за 2014–2023 гг. В исследование были включены случаи ГФМИ, зарегистрированные в Москве с 2014 по 2023 г. Работа РЦБМ осуществляется на базе ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора. Система учета заболеваний регламентирована информационными письмами Роспотребнадзора1-3, которые, кроме учета заболеваний, регулируют работу по пересылке с территорий РФ (в том числе и из Москвы) в РЦБМ биопроб культур, клинического и аутопсийного материала от больных ГФМИ и ГБМ с целью их тестирования и ретестирования, а также изучения биологических свойств возбудителя. Образцы бактериальных культур, выделенных из стерильных в норме локусов, и биоматериал от больных ГФМИ или при подозрении на этот диагноз были исследованы в РЦБМ на предмет обнаружения N. meningitidis и других возбудителей ГБМ. Тестирование биоматериала для подтверждения или исключения МИ проводилось в соответствии с МУК 4.2.1887-04 «Лабораторная диагностика менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов» [15]. ДНК N. meningitidis выявляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) с использованием набора реагентов «АмплиСенс® N. meningitidis/H. influenzae/ S. pneumoniae-FL». Для определения серогрупп менингококка A, B, C, W методом ПЦР-РВ использовали набор реагентов «АмплиСенс® NmABCW-FL. Определение и дифференциация серогрупп A, B, C и W N. meningitidis».

Результаты

В этиологической структуре ГБМ в Москве преобладали три возбудителя: менингококк (N. meningitidis), пневмококк (Streptococcus pneumoniae) и гемофильная палочка (Haemophilus influenzae). Среднемноголетний показатель (СМП) долевого участия основных возбудителей ГБМ в Москве составил 88,6% от общего числа всех этиологических агентов. В течение изучаемого периода наблюдался рост доли менингококка. Так, в 2014 г. доля менингококка составила 52% от общего числа всех этиологических агентов ГБМ, в 2019 г. – 63%, в 2022 г. – 76,3%, а в 2023 г. – 62%. Доля менингитов, обусловленных пневмококком, начиная с 2016 г. (33%) снижалась, и за 8-летний период к 2023 г. наблюдалось 2-кратное снижение доли пневмококкового менингита (16%). Особо следует отметить выраженное снижение доли гемофильных менингитов в общей этиологической структуре бактериальных менингитов в Москве. Так, в 2014 г. их доля составляла 13%, а в 2023 г. – 1%, т.е. имело место 13-кратное снижение. Можно предположить, что снижение доли пневмококковых и гемофильных менингитов в этиологической структуре ГБМ связано с активной вакцинопрофилактикой пневмококковой (с 2014 г.) и гемофильной (с 2011 г.) инфекций в рамках Национального календаря профилактических прививок4. Следовательно, ведущим возбудителем в этиологической структуре ГБМ в Москве является менингококк. СМП участия менингококка за 10-летний период составляет 60%.

33-1.jpg (41 KB)

Заболеваемость ГФМИ в Москве за период с 2014 по 2023 г. имела тенденцию к повышению. Для Москвы были характерны более высокие уровни заболеваемости, чем в целом по РФ, что может быть вызвано несколькими причинами. Москва – крупный 13-миллионный мегаполис с высокой плотностью населения, огромными миграционными потоками, характеризующийся высоким уровнем оказания медицинской помощи и обладающий высоко чувствительными методами диагностики. СМП заболеваемости ГФМИ в Москве составил 1,2 на 100 тыс. населения, что в 2,6 раза выше, чем в РФ (0,45) (рис. 1). Ощутимый подъем заболеваемости выявлен в 2018 г. (показатель 1,15), когда показатель заболеваемости вырос в 1,7 раза по сравнению с 2017 г. (0,67). В 2019 г. заболеваемость возросла в 1,5 раза по сравнению с 2018 г. и составила 1,75. Следует отметить, что в 2019 г. показатель заболеваемости в Москве превышал показатель заболеваемости в РФ в 3 раза. В последующие годы строгих карантинных ограничений из-за эпидемии новой коронавирусной инфекции заболеваемость в Москве снизилась, но оставалась на высоком уровне (2020 – 1,0 и 2021 – 1,14) по сравнению с общероссийскими показателями, которые составили 0,26 в 2020 г. и 0,21 в 2021 г. Следовательно, в Москве, несмотря карантинные ограничения, продолжал реализовываться механизм передачи инфекции, и существенного эпидемически значимого влияния на эпидемический процесс МИ не произошло. В 2022 г. после отмены карантинных ограничений показатель заболеваемости ГФМИ вырос в 2,4 раза и впервые за изучаемый период, согласно классификации ВОЗ, превысил эпидемический порог показателя 2,0 на 100 тыс. населения [16], составив 2,6 на 100 тыс. населения. Одновременно с этим в РФ показатель заболеваемости составил 0,43. Выявленные различия в показателях заболеваемости могут быть обусловлены не только особым статусом Москвы как крупного мегаполиса, но и высоким уровнем лабораторной диагностики в Москве (в 2022 и 2023 г. по 95%) в сравнении с многими другими российскими регионами. В 2023 г. показатель заболеваемости в Москве снизился и составил 1,6 на 100 тыс. населения (см. рис. 1).

Подъем заболеваемости в 2022 г. был обусловлен групповыми случаями заболеваний в организованных коллективах. Так, за 10 мес. 2022 г. было зарегистрировано 7 очагов групповой заболеваемости МИ с общим числом заболевших 18: 4 очага с двумя случаями заболевания, 2 очага с тремя случаями заболевания и 1 очаг с четырьмя случаями заболевания. Все заболевшие оказались гражданами ближнего зарубежья (Республика Узбекистан) мужского пола, прибывшими в Москву с целью получения трудового патента. Выявленные в очагах штаммы исследованы с использованием высокопроизводительного секвенирования на платформе фирмы «Illumina» («Nextseq 2000»), проведена биоинформатическая обработка данных и получены полногеномные последовательности исследованных образцов культуры менингококка (исследование выполнял коллектив специалистов Центра молекулярной диагностики ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора д.м.н. К.О. Миронов и к.б.н. Ю.В. Михайлова). Показано, что заболевания ГФМИ, возникшие в очагах групповой заболеваемости в Москве в 2022 г., обусловлены штаммами N. meningitidis серогруппы A с антигенной характеристикой А:P1.5-2,10: F3-5: ST-75 (cc1). Изученные штаммы из очагов групповой заболеваемости оказались генетически близкими друг с другом, и имели незначительные отличия от других российских штаммов ST-75, выделенных от больных ранее, в 2012–2022 гг. Из-за возникшего осложнения эпидемической ситуации была инициирована масштабная вакцинальная кампания отечественной полисахаридной вакциной с целью недопущения эпидемического распространения МИ среди населения Москвы. Уже в I полугодии 2022 г. в Москве было привито 93 579 лиц, во II полугодии 2022 г. – 102 700 и в 2023 г. – 447 995. Итогом вакцинальной кампании стало снижение на 38% уровня заболеваемости в 2023 г. до 1,6 на 100 тыс. населения. За 4 мес. 2024 г. показатель заболеваемости составил 0,5, что на 27% меньше показателя заболеваемости за аналогичный период 2023 г. ( 0,7). Роста заболеваемости в первые четыре месяца 2024 г. не было. Следует отметить, что с 1996 г. очагов групповой заболеваемости в Москве не наблюдалось, регистрировалась только спорадическая заболеваемость. Возникшие 28 лет назад в 1996 г. групповые случаи заболеваний в Москве были обусловлены менингококком серогруппы А и возникли в сообществе торговцев из Вьетнама. В общей сложности в двух очагах возникло 67 случаев заболеваний. В последующем произошел вынос инфекции в школы и детские сады, заболеваемость регистрировалась во всех административных округах Москвы. С целью предупреждения распространения МИ было принято решение об иммунизации детей от 1,5 до 8 лет, посещающих детские дошкольные учреждения и школы. Прививки проводились отечественной А-менингококковой полисахаридной вакциной. Было привито 350 тыс. лиц. Заболеваемость снизилась в 2 раза [17]. В последующие годы регистрировалась спорадическая заболеваемость. Резюмируя, следует констатировать, что повышение заболеваемости в Москве в 2022 г. было обусловлено возникновением множественных очагов групповой заболеваемости в закрытых коллективах трудовых мигрантов из ближнего зарубежья, не обращавшихся за медицинской помощью ввиду своего нелегального положения на территории РФ.

Выявление факта повышения заболеваемости ГФМИ в Москве с 2017 г. и регистрация устойчиво высоких показателей заболеваемости в последующие годы указывает на необходимость определения ряда ключевых эпидемических параметров. Так, наивысший СМП заболеваемости ГФМИ за 10-летний период наблюдения определен в возрастной группе детей 0–4 года ( 4,35), однако в динамике отмечена тенденция снижения заболеваемости в группе детей 0–4 года и определена тенденция повышения заболеваемости среди лиц в возрасте 15–19 лет и 20–24 года. Так, было показано, что одновременно с подъемом заболеваемости в 2018 г. (заболеваемость возросла в 1,7 раза по сравнению с 2017 г.) в эпидемический процесс активно начали вовлекаться лица 15–19 лет и 20–24 года, при этом заболеваемость лиц 15–19 лет возросла в 1,25 раза, а заболеваемость лиц в возрасте 20–24 года – в 3,1 раза. Следует отметить, что в 2018 г. впервые за весь период наблюдения выявлен факт превышения заболеваемости ГФМИ в когорте лиц 20–24 года над заболеваемостью детей 0–4 года. В последующие годы вовлеченность в эпидемический процесс ГФМИ лиц в возрасте 15–19 лет и 20–24 года не снижалась и даже в период строгих карантинных мер в отношении новой коронавирусной инфекции в 2020 и 2021 г., заболеваемость лиц 20–24 года превысила заболеваемость детей 0–4 года (4,62 и 5,25 на 100 тыс. контингента против 3,82 и 2,72 на 100 тыс. контингента соответственно). В 2022 г. выявлено дальнейшее повышение показателя заболеваемости среди лиц в возрасте 15–19 лет (показатель составил 7,2 на 100 тыс. контингента, повышение в 1,8 раза) и 20–24 года (показатель 9,0 на 100 тыс. контингента, повышение в 1,7 раза), а показатель заболеваемости детей 0–4 года при этом оказался ниже и составил 4,57 на 100 тыс. контингента. В 2023 г. после проведения масштабной кампании вакцинопрофилактики заболеваемость среди лиц 15–19 лет снизилась в 2,3 раза (показатель 3,1 на 100 тыс. контингента), среди лиц в возрасте 20–24 года – в 2,4 раза (показатель 3,8 на 100 тыс. контингента), при этом заболеваемость среди детей 0–4 года практически не изменилась и показатель составил 4,48 на 100 тыс. контингента. Таким образом, активизация эпидемического процесса МИ в Москве произошла из-за циркуляции менингококка серогруппы А, характеризующегося широким эпидемическим распространением, подъема заболеваемости в возрастных категориях лиц 15–19 лет и 20–24 года, преимущественно за счет мигрантов, где заболеваемость имела тенденцию к увеличению, а в 2022 г. превышала заболеваемость детей 0–4 года в 2 и 1,6 раза соответственно (рис. 2, см. на вклейке)

Данные лабораторных исследований изолятов менингококка, выделенных от больных ГФМИ, показали, что за 10-летний период (2014–2023 гг.) заболевания были вызваны различными серогруппами, но по обобщенным данным в серогрупповом пейзаже преобладал А-менингококк (55,5%), далее следовал W-менингококк (25%), затем С-менингококк (9,6%), В-менингококк (9,2%) и к редким серогруппам следует отнести Y и Z (обобщенный показатель 0,7%). Серогрупповая характеристика не была однозначной и различалась в зависимости от времени и возраста. Так, за изученный период наблюдения отмечено три периода смены лидирующей серогруппы менингококка: I – 2014 и 2015 г., когда доля А-менингококка преобладала и составила 50,9 и 45,9% соответственно; II – 2016, 2017 и 2018 г., когда доля А-менингококка снизилась и лидирующей серогруппой определен W-менингококк (2016 г. – 41,5%, 2017 г. – 35,1%, 2018 г. – 37,1%); III – 2019, 2020 , 2021 и 2022 г., когда наблюдалось устойчивое лидирующее положение А-менингококка, доля которого составила 73,3, 66,3, 64,6 и 74,4% соответственно, а доля W-менингококка сократилась до минимальных значений – 13, 13,9, 16,6 и 18,1% соответственно. Проведение масштабной кампании вакцинации в группах риска (мигранты из ближнего зарубежья) отечественной А-менингококковой полисахаридной моновакциной в 2022–2023 гг. позволило снизить заболеваемость ГФМИ в 2023 г. и сократило циркуляцию А-менингококка до 35,8%, при этом доля W-менингококка увеличилась до 54,1% (рис. 3, см. на вклейке).

Серогрупповой пейзаж штаммов менингококка различался по возрасту, при этом А-менингококк преобладал во всех возрастных группах. Данное обстоятельство указывает на ведущую роль А-менингококка в эпидемическом процессе МИ в Москве. Однако следует отметить, что вклад А-менингококка в заболеваемость различных возрастных групп был не одинаковым и колебался от 34% среди лиц старше 65 лет до 67% среди лиц 15–19 лет. Что касается В-менингококка, то он был актуален во всех возрастных группах, но наиболее часто В-менингококк вызывал заболевания у детей в возрасте 0–4 года и у лиц старше 65 лет. С-менингококк наиболее часто поражал детей 10–14 лет (34%) и несколько реже – детей 5–9 лет (24%). Наибольшая доля W-менингококка выявлена у лиц старше 65 лет (28%), у лиц в возрасте 44–64 года (27%), а также у детей 1–4 года (23%). Таким образом, показаны изменчивость и непостоянство серогруппового пейзажа штаммов менингококка как во временном, так и в возрастном аспекте, что указывает на необходимость постоянного мониторинга серогруппы менингококка для адекватного выбора вакцин.

По данным РЦБМ коэффициент летальности в Москве в течение изучаемого периода менялся, при этом минимальный был зарегистрирован в 2015 г. (5%), максимальный – в 2018 г. (20%). Среднемноголетний уровень летальности за изученный период составил 11%.

Следует отметить, что в 2016, 2017 и 2018 г., когда регистрировались самые высокие показатели летальности, было выявлено доминирование W-МИ. Рост доли серо­группы А в серогрупповой структуре штаммов, выделенных в 2019 и 2020 г., наряду с одновременным уменьшением доли серогруппы W, привел к снижению показателя летальности. В связи с увеличением доли серогруппы W в 2023 г. и показатель летальности вырос до 16%. Уровень летальности от ГФМИ увеличивался с возрастом заболевших: почти треть случаев ГФМИ у пациентов старше 65 лет заканчивалась смертью больного. Несмотря на высокую заболеваемость среди детей 0–4 года, уровень летальности оказался достаточно низким. Так, показатель летальности детей 0–4 года составил 6,9%, а показатель летальности лиц старше 65 лет – 37,5%.

Обсуждение

Эпидемиология ГФМИ характеризуется как изменчивая и «непредсказуемая» из-за постоянного варьирования эпидемических проявлений [8]. Недавно описанные изменения включают глобальный рост заболеваемости, обусловленной W-менингококком [18], повышение резистентности менингококка к противомикробным препаратам [19] и учащение выявления менингококкового уретрита [20]. Кроме того, после отмены ограничений, связанных с COVID-19, у непривитого населения наблюдался рецидив заболевания. Однако, несмотря на эти изменения, анализ эпидемиологии МИ указывает на постоянное доминирование серогрупп A, B, C, W и Y и повышенную частоту ГФМИ среди младенцев и детей раннего возраста, подростков/молодых взрослых и пожилых людей. В настоящее время в мире доступны эффективные вакцины против всех 5 основных серо­групп, вызывающих заболевания, и их профилактическое использование представляет собой мощное оружие против ГФМИ. ВОЗ в рамках воззвания «Победить менингит к 2030 году» требует широкой защиты от ГФМИ и указывает на необходимость расширения программ вакцинации в возрастных группах риска с применением вакцин широкого спектра по серогруппам [14].

В РФ продолжается длительный межэпидемический период, отсчет которого ведется с 1991 г., когда показатель заболеваемости ГФМИ значительно снизился и устойчиво сохранялся на низком уровне (от 2,0 до 3,0 на 100 тыс. населения) вплоть до 2005 г. [21]. С 2015 г. до настоящего времени показатель заболеваемости в стране не превышает 2,0 на 100 тыс. населения, что, в соответствии с позицией ВОЗ, характеризуется как низкий уровень эндемичности [16]. Однако на отдельных территориях (г. Новосибирск, Московская обл., Москва) в последние годы выявлены настораживающие эпидемические проявления МИ, свидетельствующие об эпидемическом неблагополучии, а возможно, и о начале очередного периодического подъема заболеваемости. В Москве была подтверждена глобальная теория «непредсказуемости» эпидемиологии МИ, когда за 5-летний период заболеваемость увеличилась в 4 раза, возросла до эпидемического уровня (пик заболеваемости 2022 г. – показатель 2,6) и в 6 раз превысила общероссийский показатель. Важным обстоятельством является возникновение множественных очагов групповой заболеваемости в 2022 г. среди групп риска, которые и обусловили высокий подъем заболеваемости в Москве. Так же стремительно происходила смена лидирующей серогруппы, ответственной за заболевания в Москве. За изучаемый период трижды менялся серогрупповой пейзаж штаммов менингококка. Так, преобладание А-менингококка сменилось на W, а затем вновь лидирующую позицию занял А-менингококк. Активное применение отечественной А-менингококковой вакцины в группе риска снизило заболеваемость и уменьшило значимость А-менингококка, но поспособствовало увеличению роли W-менингококка в 2023 г. К числу эпидемически значимых изменений следует отнести вовлечение в эпидемический процесс МИ лиц в возрасте 15–19 лет и 20–24 года. Эти возрастные группы были ответственны за подъем заболеваемости ГФМИ в Москве, а заболеваемость в них превысила таковую в когорте детей 0–4 года. Все выявленные особенности: общая тенденция роста заболеваемости в многолетней динамике с формированием лидирующей серогруппы менингококка и активной сменяемостью серогруппового пейзажа, а также преобладание заболеваемости в когорте лиц молодого возраста – свидетельствуют о «непредсказуемости» эпидемиологии МИ. При этом выполнение условий регионального календаря профилактических прививок в части вакцинации против МИ вакциной Менактра позволяет защитить детей от ГФМИ, что подтверждается снижением заболеваемости и летальности в детских возрастных группах за последние 5 лет. Проведение установленных СанПиН 3.3686-21 профилактических и противоэпидемических мероприятий позволяет сдерживать рост заболеваемости и ограничивать очаги групповой заболеваемости.

Заключение

Ввиду отсутствия поливалентной вакцины отечественного производства не представляется возможным проведение упреждающей вакцинации всех лиц, приезжающих из стран ближнего зарубежья с целью получения трудового патента, в связи с чем в целях укрепления популяционного иммунитета необходимо рассмотреть возможность расширение регионального календаря прививок для дополнительной вакцинации учащихся общеобразовательных организаций с 3-го по 11-й класс; студентов первых курсов профессиональных образовательных учреждений и образовательных организаций высшего образования.

References

1. European Centre for Disease Prevention and Control. Surveillance Atlas of Infectious Diseases. https://atlas.ecdc.europa.eu/public/ index.aspx

2. Public Health Agency of Canada. Notifiable Disease Charts. https://diseases.canada.ca/notifiable/charts-list

3. Centers for Disease Control and Prevention. Enhanced Meningococcal Disease Surveillance Reports. https://www.cdc.gov/meningococcal/surveillance/ index.html#enhanced-reports

4. New Zealand Ministry of Health. Meningococcal Disease Reports. https://surv.esr.cri.nz/surveillance/Meningococcal_disease

5. Thompson M.J., Ninis N., Perera R., Mayon-White R., Phillips C., Bailey L. et al. Clinical recognition of meningococcal disease in children and adolescents. Lancet 2006; 367: 397–403. DOI: 10.1016/S0140-6736(06)67932-4

6. Beebeejaun K., Parikh S.R., Campbell H., Gray S., Borrow R., Ramsay M.E. et al. Invasive meningococcal disease: Timing and cause of death in England, 2008–2015. J. Infect. 2020; 80(3): 286–90. DOI: 10.1016/j.jinf.2019.12.008

7. Wang B., Santoreneos R., Giles L., Afzali H.H.A., Marshall H. Case fatality rates of invasive meningococcal disease by serogroup and age: A systematic review and meta-analysis. Vaccine 2019; 37(21): 2768–82. DOI: 10.1016/ j.vaccine.2019.04.020

8. Deghmane A.E., Taha S., Taha M.K. Global epidemiology and changing clinical presentations of invasive meningococcal disease: a narrative review. Infect. Dis. (Lond.) 2022; 54(1): 1–7. DOI: 10.1080/23744235.2021.1971289

9. Olbrich K.J., Müller D., Schumacher S., Beck E., Koerber E. Systematic Review of Invasive Meningococcal Disease: Sequelae and Quality of Life Impact on Patients and Their Caregivers. Infect. Dis. Ther. 2018; 7: 421–38. DOI: 10.1007/s40121-018-0213-2

10. Koomen I., Raat H., Jennekens-Schinkel A., Grobbee D.E., Roord J.J., Roord J.J. et al. Academic and behavioral limitations and health-related quality of life in school age survivors of bacterial meningitis. Qual. Life Res. 2005; 14(6): 1563–72. DOI: 10.1007/s11136-004-7706-z

11. Christensen H., May M., Bowen L., Hickman V., Trotter C.L Meningococcal carriage by age: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect. Dis. 2010; 10(12): 853–61. DOI: 10.1016/S1473-3099(10)70251-6

12. Wright C., Wordsworth R., Glennie L. Counting the Cost of Meningococcal Disease Scenarios of Severe Meningitis and Septicemia. Pediatr. Drugs. Paediatr Drugs. 2013;15(1): 49–58. DOI: 10.1007/s40272-012-0006-0

13. Darbà J., Kaskens L., Hark M., Wright C. Costs of surviving meningococcal disease in Spain: Evaluation for two cases of severe meningitis and septicaemia. Vaccine 2014; 32: 5006–12. DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.07.019

14. World Health Organization. Defeating meningitis by 2030: a global road map. https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/342010/9789240026407eng.pdf? sequence=1

15. Лабораторная диагностика менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов: Методические указания МУК 4.2.1887-04. М., 2005.

[Laboratory diagnosis of meningococcal infection and purulent bacterial meningitis: Methodological guidelines of MUC 4.2.1887-04]. Moscow, 2005. (In Russ.).

16. Meningococcal vaccines: WHO position paper, November 2011. Wkly Epidemiol. Rec. 2011; 86(47): 521–39. who-position-paper-on-meningococca-vaccine.pdf

17. Лыткина И.Н., Чистякова Г.Г., Королева И.С. Профилактика бактериальных гнойных менингитов у детей в Москве. Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация. Информационный бюллетень 1999; (2): 1–11.

Lytkina I.N., Chistyakova G.G., Koroleva I.S. [Prevention of bacterial purulent meningitis in children in Moscow]. Vaccine prevention news. Vaccination. Information Bulletin 1999; (2): 1–11. (In Russ.).

18. Booy R., Gentile A., Nissen M., Whelan J., Abitbo V. Recent changes in the epidemiology of Neisseria meningitidis serogroup W across the world, current vaccination policy choices and possible future strategies. Hum. Vaccin Immunother. 2019; 15(2): 470–80. DOI: 10.1080/21645515. 2018.1532248

19. Potts C.C., Retchless A.C., McNamara L.A., Marasini D., Reese N., Swint S. et al. Acquisition of ciprofloxacin resistance among an expanding clade of β-lactamase– positive, serogroup Y Neisseria meningitidis in the United States. Clin. Infect. Dis. 2021; 73(7): 1185–93. DOI: 10.1093/cid/ ciab358

20. Ladhani S.N., Lucidarme J., Parikh S.R., Campbell Н., Borrow R., Ramsay M.E. et al. Meningococcal disease and sexual transmission: urogenital and anorectal infections and invasive disease due to Neisseria meningitidis. Lancet 2020; 395(10240): 1865–77. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30913-2

21. Костюкова Н.Н., Бехало В.А., Чернышова Т.Ф. Менингококковая инфекция в Российской Федерации: прошлое и ближайшие перспективы. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2014; (2): 73–9.

Kostyukova N.N., Behal/o V.A., Chernyshova T.F. [Meningococcal infection in the Russian Federation: past and immediate prospects]. Epidemiology and infectious diseases. Сurrent items 2014; (2): 73–9. (In Russ.).

About the Authors

Irina S. Koroleva, МD, Head, Laboratory for Epidemiology of Meningococcal Infection and Purulent Bacterial Meningitis, Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia; irina-korol@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0003-0578-146X
Maria I. Gritsay, Cand. Med. Sci., Researcher, Laboratory for Epidemiology of Meningococcal Infection and Purulent Bacterial Meningitis, Central Research Institute of Epidemiology, Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia; maria-griz@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-6288-9074.
Maria А. Koroleva, МD, Senior Researcher, Laboratory for Epidemiology of Meningococcal Infection and Purulent Bacterial Meningitis, Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia; korolevamaria389@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-2714-1191.
Nadejda S. Churilova, Junior Researcher, Laboratory for Epidemiology of Meningococcal Infection and Purulent Bacterial Meningitis, Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia; n27101996@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0001-5344-5829.
Grigoriy V. Beloshitsky, Cand. Med. Sci., Senior Researcher, Laboratory for Epidemiology of Meningococcal Infection and Purulent Bacterial Meningitis, Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia; g-belosh1@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-4769-3890
Yulia V. Kobzeva, Head, Epidemiological Surveillance Department, Moscow Office of Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia; epid_otdel@mail.ru
Daria Yu. Vasilevskaya, Deputy Head, Epidemiological Surveillance Department, Moscow Office of Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia; epid_otdel@mail.ru

Similar Articles