ISSN 2226-6976 (Print)
ISSN 2414-9640 (Online)

Multidisciplinary approach to assessing the risks of healthcare-associated infections in the context of the COVID-19 pandemic

Zhukova E.V., Nikitina G.Yu., Nozdracheva A.V., Orlova O.A., Gotvyanskaya T.P., Burova A.A., Maziy S.A.

1) N.F. Gamaleya National Research Center of Epidemiology and Microbiology, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia; 2) I.V. Davydovsky City Clinical Hospital, Moscow Healthcare Department, Moscow, Russia; 3) S.P. Botkin City Clinical Hospital, Moscow Healthcare Department, Moscow, Russia; 4) N.I. Pirogov National Medical and Surgical Center, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
The problem of healthcare-associated infections (HAIs) has assumed particular importance during the pandemic of the novel coronavirus infection COVID-19.
Objective. To qualitatively assess risk factors for the occurrence and spread of HAIs by the example of multidisciplinary hospitals in Moscow.
Materials and methods. ELISA was used in the screening serological testing of serum samples taken from the healthcare workers of multidisciplinary somatic hospitals in Moscow for specific antibodies (IgG) to the viruses of hepatitis B (n = 890) and measles and rubella (n = 200). The 2017 to 2020 microbiological monitoring data (6852 clinical material samples), as well as a planned sanitary and bacteriological study of 6547 swabs from intrahospital environment objects were used to assess the risk of HAIs caused by opportunistic bacteria of the ESKAPE pathogens (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, and Enterobacteriaceae) in patients from different clinical units.
Results. The medical staff of multidisciplinary hospitals has been established to be at risk for spreading hepatitis B, which increases with age and the time that has elapsed since the end of a vaccination cycle. If the measles agent is brought into the territory of these facilities, there is a risk of its spread with the participation of healthcare workers. Microbiological examination of inpatients revealed a high risk of detection in the microflora isolated from the biomaterial of various multiple antibiotic resistance loci, the strains of representatives of the family of Enterobacteriaceae producing extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs), nonfermenting gram-negative bacilli (NFGNB), gram-positive (GP) coccal flora (oxacillin resistant Staphylococcous aureus (ORSA), oxacillin resistant Staphylococcous epidermidis (ORSE). There has been identified a risk for spreading Klebsiella strains, the producers of extended spectrum carbapenemases.
Conclusion. Risk-oriented HAI monitoring in the context of the novel coronavirus infection pandemic should be based on a multidisciplinary approach to this problem, by using various studies: serological, microbiological, sanitary-bacteriological, clinical epidemiological, statistical, and others.

Keywords

healthcare-associated infections
risk assessment
hepatitis B
measles
rubella
antibiotic resistance
extended-spectrum beta-lactamases
Staphylococcus aureus

В условиях неблагополучной эпидемической обстановки, связанной с глобальными биологическими угрозами (СОVID-19), профилактика инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП), занимает важное место в работе медицинских организаций (МО) и призвана обеспечить качество и безопасность лечения, снижение риска развития осложнений, в том числе вторичных бактериальных инфекций [1–4]. «Временные методические рекомендации “Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)” Версия 13.1 (17.11.2021)» и СП 3.1 3597-20 «Профилактика новой коронавирусной инфекции (СОVID-19)» предусматривают эпидемиологический мониторинг ИСМП и выполнение комплекса мер эпидемиологической безопасности на всех этапах оказания медицинской помощи.

Термином «ИСМП» обозначают целую группу инфекций, определяемых как любое клинически выраженное инфекционное заболевание, возникшее у пациента в результате оказания медицинской помощи во время госпитализации, в амбулаторно-поликлинических условиях или на дому, вне МО, а также у медицинских работников в силу осуществления профессиональной деятельности [5]. Современная доктрина госпитальной эпидемиологии предусматривает наличие в системе обеспечения качества оказания медицинской помощи междисциплинарного риск-ориентированного контроля распространения ИСМП, направленного на идентификацию, анализ и оценку, снижение рисков и преследующего цель по формированию приверженности персонала профилактике указанных инфекций [6, 7]. Значимость его многократно возрастает в период глобальных биологических угроз.

Риск возникновения и распространения ИСМП определяется многими факторами: степенью эпидемической безопасности больничной среды и медицинских технологий, инвазивностью и количеством проводимых лечебно-диагностических манипуляций, наличием поствакцинального и постинфекционного иммунитета к возбудителям наиболее распространенных инфекционных заболеваний у персонала и пациентов, особенностями течения хронических заболеваний у пациентов, а также уровнем подготовки и квалификации медицинских работников.

Качественная оценка определенных рисков распространения ИСМП основана на двух основных положениях. Во-первых, риск возникновения ИСМП постоянно существует в любых МО. Очевидно, что он возрастает на фоне пандемии, когда внутрибольничные инфекции провоцируют утяжеление течения и увеличение частоты неблагоприятных исходов COVID-19. Во-вторых, воздействие на указанный риск является более эффективным по сравнению с воздействием на результат его реализации, которым является случай ИСМП [1, 2, 7]. Реализация риска в МО приводит к отклонению фактических результатов оказания медицинской помощи и применения тех или иных медицинских технологий от запланированных.

Контингентами, подверженными риску возникновения ИСМП как во время пандемии COVID-19, так и в ее отсутствие, являются пациенты и персонал МО. Активные миграционные потоки и скученность населения определяют высокую численность контактов между людьми и наиболее актуальны для мегаполисов, таких как Москва.

Среди причин возникновения ИСМП лидируют бактериальные инфекции. Пациенты стационаров чаще подвержены риску возникновения ИСМП, вызванных условно-патогенными бактериями из группы так называемых «ESCAPE-патогенов» (to еscape – избегать), которые в процессе селекции приобрели свойства ускользать от действия антимикробных и дезинфекционных средств. Этиологическая структура бактериальных ИСМП весьма разнообразна и, по данным научной литературы, представлена в основном условно-патогенными возбудителями, циркулирующими во внутрибольничной среде. Преобладающими возбудителями ИСМП во всех странах мира являются полирезистентные к антибиотикам микроорганизмы: Е. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., оксациллин (метициллин)- резистентный эпидермальный стафилококк (ORSE), ванкомицин-резистентный энтерококк (VRE) [8–10].

Как известно, в качестве ИСМП могут выступать как бактериальные (до 90%), так и вирусные инфекции. По данным научной литературы, в последние годы среди персонала МО все чаще регистрируют случаи высококонтагиозных инфекций, управляемых средствами вакцинопрофилактики, или, иными словами, управляемых инфекций [11, 12]. Занос возбудителей инфекционных заболеваний в стационар происходит, как правило, при поступлении пациентов, находящихся в инкубационном периоде (до возникновения специфических клинических проявлений), что при наличии факторов риска приводит к формированию эпидемических очагов внутрибольничных инфекций. Значимыми факторами экзогенного риска возникновения управляемых инфекций в МО являются наличие благоприятных условий для реализации механизма передачи соответствующего возбудителя и отсутствие специфического иммунитета у медицинского персонала (относящегося к декретированным группам населения и подлежащего обязательной вакцинации согласно национальному календарю профилактических прививок).

Наиболее актуальными из управляемых вирусных инфекций (помимо SARS-CоV-2) являются гепатит В (ГВ) и корь. Согласно данным научной литературы, медицинские работники чаще заболевают ГВ в сравнении с другими группами населения, увеличивая при этом риск инфицирования пациентов и внутрибольничного распространения инфекции [7, 13].

В 2019 г. в России, как и во многих странах мира, регистрировали максимальные уровни заболеваемости корью, в том числе вспышечного характера, с вовлечением медицинских работников и пациентов многопрофильных стационаров [14].

Таким образом, принципиально важным является получение данных о наиболее часто встречающихся возбудителях таких инфекций, их антибиотикорезистентности, а также об отделениях, подверженных наибольшему риску возникновения ИСМП, обусловленных ESCAPE-патогенами. Наличие указанного комплекса сведений позволяет проводить целенаправленный поиск источников ИСМП, выявлять факторы риска, связанные с конкретными медицинскими вмешательствами и манипуляциями, проводить риск-ориентированный эпидемиологический надзор и своевременную, эффективную профилактику и терапию при помощи антибиотиков [5, 7, 8].

Цель исследования – качественная оценка факторов риска возникновения и распространения ИСМП на примере многопрофильных стационаров Москвы.

Материалы и методы

Анализ внутрибольничной заболеваемости в Российской Федерации и Москве проводили по данным отчетной формы № 2 Федерального государственного статистического наблюдения «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях».

Для оценки уровня и напряженности иммунитета медицинских работников к возбудителям вирусных инфекций методом непрямого твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием отечественных тест-систем производства ЗАО «Вектор-бест» проведено скрининговое серологическое исследование образцов сывороток крови, взятых у сотрудников многопрофильных соматических стационаров Москвы (коллекция ФГБУ НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России), на наличие специфических антител класса IgG к вирусам гепатита В (ВГВ) (n = 890) (защитным уровнем антител считали значение более 10 мМЕ/мл), а также кори и краснухи (n = 200) (положительными считали образцы с уровнем антител выше 0,18 МЕ/мл и 10 мМЕ/мл соответственно). На наличие маркеров инфицирования ВГВ было исследовано 653 образца сыворотки крови от вакцинированных по полной схеме лиц и 237 образцов от невакцинированных (группы были сопоставимы по возрасту и полу).

Для оценки риска возникновения ИСМП, вызванных условно-патогенными бактериями группы ESCAPE-патогенов у пациентов разных клинических отделений, использовали данные микробиологического мониторинга за 4 года (с 2017 по 2020 г.). Исследованы отделяемое из операционных ран и слизистой носа, эндотрахеальный аспират, кровь, моча, спинномозговая жидкость из патологических локусов пациентов на 3–4-й день поступления в отделения при условии отсутствия у них этих патогенов при поступлении или пребывании в других отделениях. Госпитальные штаммы бактерий (изоляты) были выделены из клинического материала как в ассоциациях, так и в чистом виде (в виде монокультуры). В исследовании пациентов, повторно выделяющих штаммы одного и того же вида, учитывали только однократно.

Бактериологический мониторинг осуществляли классическим методом посева на питательные среды с применением дополнительных тестов для определения отдельных видов резистентности: скрининг на агаре с оксациллином, определение продукции бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) на среде Мюллера–Хинтона с использованием цефтазидима и ингибитора клавулановой кислоты методом двойных дисков и определением чувствительности к антибиотикам диско-диффузионным методом с последующим анализом спектра клинически и эпидемиологически значимой микрофлоры и профиля антибиотикорезистентности. Для анализа и интерпретации полученных результатов применяли специализированные аналитические компьютерные программы (ChoNet, «Микроб-2», «Журнал микробиолога»). Плановые санитарно-бактериологические исследования выполнены в условиях стационаров, где исследовали 6547 смывов, взятых с различных эпидемиологически значимых объектов внутрибольничной среды.

Статистическую обработку данных осуществляли с помощью программ Microsoft Excel и Statistica 12.0 (StatSoft, США) с применением методов параметрической статистики. Средние значения (m) были оценены с учетом 95% доверительного интервала (95% ДИ) по методу Клоппера–Пирсона (точный метод). Для оценки достоверности различий показателей в группах обследованных лиц использовали t-критерий Стьюдента с чувствительностью р < 0,05.

Результаты

По данным официальной статистической отчетности за 2020 г., в РФ был зарегистрирован 1 случай внутрибольничного инфицирования ГВ в амбулаторно-поликлиническом звене медицинской помощи в Москве. Однако указанная инфекция остается серьезной проблемой здравоохранения: показатель заболеваемости острым ГВ в Москве в 2020 г. составил 1,35 на 100 тыс. населения, хроническим (впервые установленным) – 9,09 на 100 тыс. Таким образом, риск инфицирования ВГВ при оказании медицинской помощи в МО существует постоянно. В связи с этим медицинские работники, как декретированная группа населения, должны быть в обязательном порядке вакцинированы против ВГВ согласно национальному календарю профилактических прививок.

Сравнительная оценка частоты выявления маркеров инфицирования ВГВ у невакцинированных и прошедших иммунизацию медицинских работников свидетельствует о статистически значимых различиях практически по всем изученным параметрам (р < 0,05) (табл. 1). Как видно из представленных данных, у 21,5% (95% ДИ 17,5–23,8) вакцинированных по полной схеме медицинских работников выявлено отсутствие каких-либо серологических маркеров ВГВ. Доля серонегативных среди привитых была статистически достоверно ниже (р < 0,001), чем в группе не вакцинированных против ВГВ.

28-1.jpg (265 KB)

Известно, что сочетание антител к HBs-антигену (анти-HBs) и ядерному антигену ВГВ (анти-HBc) свидетельствует о перенесенном в прошлом ГВ [7, 13]. По результатам исследования частоты выявления маркеров инфицирования ВГВ в обследуемых группах показано существенное превышение удельного веса лиц с наличием анти-HBs в сочетании с анти-HBc среди невакцинированных по сравнению с привитыми сотрудниками. Такие результаты указывают на активную циркуляцию ВГВ среди медицинских работников и существование риска инфицирования. Установлено статистически достоверное снижение указанного риска у привитых сотрудников по сравнению с невакцинированными, так как относительный риск (RR) составил 0,4 (95% ДИ 0,3–0,6) (RR < 1; p < 0,05).

Следует отметить, что у 11 сотрудников, не имеющих сведений о прививке и отнесенных нами в группу «невакцинированные», были обнаружены анти-HBs, свидетельствующие о предшествующей иммунопрофилактике. «Изолированные» aнти-HBc, указывающие на скрытую HBsAg-инфекцию, чаще выявляли в группе невакцинированных медицинских работников [7, 11].

Результаты изучения длительности и напряженности специфического иммунитета к ГВ у медицинского персонала показали, что через 5 лет после завершения полного курса вакцинации максимальный уровень (> 1000 мМЕ/мл) анти-HBs выявлен в 44,5% случаев (95% ДИ 40,2–48,8) случаев от числа всех обследованных лиц (табл. 2).

По мере увеличения периода времени (до 8–15 лет), прошедшего после завершения полного курса вакцинации, доля медицинских работников с максимальным уровнем анти-HBs, статистически достоверно (р < 0,05) снизилась до значения 6,7% (95% ДИ 1,9–16,2). При этом доля лиц, у которых уровень антител был < 10 мМЕ/мл (то есть ниже протективного), статистически достоверно увеличивалась до 48,3% (95% ДИ 35,2–61,6) через 8–15 лет.

Кроме того, показано, что после законченного курса вакцинации в старших возрастных группах медицинских работников существует риск снижения уровня антител в сыворотке крови с течением времени. Так, частота выявления специфических антител (анти-НВs) на защитном уровне в возрастной группе 20–29 лет составила 83,4% (95% ДИ 79,2–86,1), а в группе 50 лет и старше – только 59,1% (95% ДИ 57,2–61,4; р < 0,05).

Таким образом, по результатам исследования установлено, что для медицинских работников факторами риска инфицирования ВГВ являются возраст старше 50 лет, а также период более 8 лет, прошедший после окончания курса вакцинации.

Еще одной актуальной на сегодняшний день инфекцией является корь, рост заболеваемости которой на территории РФ, в том числе в Москве, был отмечен с 2011 по 2014 г., а затем с 2016 по 2019 г. Накануне развития пандемии COVID-19 в 2019 г. регистрировали максимальное за последние 20 лет распространение этой инфекции (показатель заболеваемости в РФ и Москве составил 3,06 и 11,23 на 100 тыс. населения соответственно). В 2020 г. на фоне действия широкомасштабных и беспрецедентных по объему противоэпидемических мероприятий в отношении новой коронавирусной инфекции наблюдалось эпидемическое благополучие по кори. Так, показатель заболеваемости значительно снизился по сравнению с 2019 г. и составил в РФ 0,83 на 100 тыс. населения, в Москве – 2,48. При этом в стране было зарегистрировано 48 внутрибольничных случаев заражения этой инфекцией, из них 17 – в столице, что свидетельствовало о сохранении риска заноса и распространения ее в виде ИСМП.

При оценке специфического иммунитета против кори у медицинских работников отмечено, что группой риска по заражению этой инфекцией являются лица в возрасте 40–49 лет, среди которых доля серонегативных была максимальной и составила 12,5% (95% ДИ 8,3–17,9). В других обследованных возрастных группах (до 40 лет и старше 50 лет) этот показатель не превышал 7%.

Краснуха, наравне с корью, входит в Программу ВОЗ по элиминации. Однако современные эпидемические ситуации по этим инфекциям совершенно различны [15]. Так, на фоне роста заболеваемости корью благодаря вакцинации эндемичное распространение краснухи в России было прекращено, а в 2020 г. зарегистрировано только 3 случая этой инфекции, 2 из них – в Москве. Оценка специфического иммунитета медицинского персонала к вирусу краснухи показала, что доля серонегативных среди обследованных лиц в разных возрастных группах была значительно меньше, чем к вирусу кори, и не превышала 7%. Это свидетельствует о минимальном риске распространения краснухи в МО с участием медицинских работников. Следует отметить, что вакцинация против указанной инфекции в рамках Национального календаря профилактических прививок была начата в нашей стране с 2000 г., а значит, популяционный иммунитет взрослого населения (в том числе медицинских работников) в основном обеспечивается за счет лиц, перенесших эту болезнь ранее.

Результаты микробиологического мониторинга клинически и эпидемиологически значимой микрофлоры в разных отделениях многопрофильных стационаров Москвы, участвующих в исследовании, представлены в табл. 3.

29-1.jpg (258 KB)

При обследовании пациентов многопрофильных стационаров в микробном спектре преобладала (р < 0,001) грамотрицательная микрофлора в виде энтеробактерий разных видов (в среднем за период исследования доля их составила 44,3% (95% ДИ 41,8–45,9). Среди штаммов этого семейства доминировали изоляты Klebsiella spp., при этом на протяжении всех 4 лет мониторинга увеличивался удельный вес штаммов продуцирующих БЛРС В 2020 г. он составил более 70%. Выработка БЛРС – один из наиболее распространенных, эпидемиологически и клинически значимых механизмов резистентности энтеробактерий к современным бета-лактамным антибиотикам [16, 17].

Грамположительная микрофлора на протяжении всего периода исследования занимала 2-е место в общем спектре потенциальных возбудителей ИСМП. На ее долю ежегодно приходилось от 35,7 до 37,7% всех изолированных микроорганизмов, которые чаще были представлены Staphylococcus aureus (от 17,2 до 20,7%). Причем доля оксациллин (метициллин)-резистентного Staphylococcus aureus (ORSA) варьировала от 10,8 до 17,2%. Возбудитель был устойчив ко всем бета-лактамным антибиотикам и чувствителен только к гликопептидам (ванкомицину).

Меньший удельный вес (р < 0,001) приходился на Staphylococcus epidermidis, среди изолятов которого преобладал ORSE (см. табл. 3). Штаммы ORSE были устойчивы ко всем бета-лактамам и чувствительны только к гликопептидам (ванкомицину).

Наибольшая доля ORSA и ORSE выявлена в отделениях гнойной хирургии, где в ходе мониторинга раневой микрофлоры мы наблюдали возникновение ИСМП в виде суперинфекции гнойных ран и язв. При этом среди выделенных из раневого отделяемого штаммов стафилококков резистентные к антибиотикам изоляты (ORSA и ORSE) встречались в 46,2% случаев, что значительно выше (р < 0,001) доли резистентных стафилококков, выделенных из очагов острой гнойной инфекции мягких тканей (11,7%).

Еще один тип эпидемического процесса ИСМП в отделениях гнойной хирургии был связан с ампутацией нижних конечностей на уровне бедра по поводу ишемической гангрены с формированием культи и наложением швов. При этом наблюдали нагноение раны ампутационной культи, микрофлора которой была представлена, в том числе, ORSA и ORSE, с меньшим удельным весом (21,8%; р < 0,05).

В общем спектре грамположительной микрофлоры до 12,0% составили энтерококки, занимающие важную позицию в структуре грамположительных бактерий. Однако среди этих изолятов не обнаружены VRE, широко известные в мировой медицинской практике как возбудители тяжелейших ИСМП.

Необходимо подчеркнуть, что рост числа случаев выделения Klebsiella spp., являющихся продуцентами БЛРС, отмечен в основном в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Так, в 2018 г. 79,3% штаммов этих бактерий было выделено из различных локусов у пациентов этих отделений. На 3–4-й день госпитализации в ОРИТ с высокой частотой выявляли все ESCAPE-патогены, за исключением VRE.

Неферментирующие грамотрицательные бактерии (НФГОБ) в общем спектре клинически значимой микрофлоры были представлены Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter, которые характеризуются определенной природной резистентностью к антимикробным препаратам и быстрым нарастанием антибиотикоустойчивости в госпитальных условиях. Согласно полученным данным, удельный вес Pseudomonas aeruginosa в общей структуре микрофлоры пациентов варьировал в пределах от 10,2 до 11,5% (см. табл. 3). Acinetobacter на протяжении всего периода наблюдений встречался статистически достоверно реже (р < 0,05), и доля его составляла от 4,8 до 6,5%. При этом в 78,4% случаев штаммы Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter обнаружены у пациентов ОРИТ. Для выявления потенциального риска передачи возбудителей ИСМП в условиях стационаров исследовано 6547 смывов с объектов внешней среды в рамках плановых санитарно-бактериологических исследований (рисунок, см. на вклейке).

При низкой доле нестандартных смывов (менее 2%) выявлен высокий риск циркуляции потенциальных возбудителей ИСМП – всего 22% всех грамотрицательных бактерий (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, энтеробактерии, продуцирующие БЛРС) в замкнутом пространстве стационаров. Нельзя также исключить возможность пассажа их через организм ослабленных основной и сопутствующей патологией пациентов, что характерно для ОРИТ, где эпидемический процесс ИСМП развивается в условиях искусственно созданной экологической системы. Микробный пейзаж клинически значимой и внутрибольничной микрофлоры представлен грамотрицательными бактериями, включающими указанные эпидемиологически значимые штаммы.

Видовое разнообразие бактерий, контаминирующих объекты окружающей среды в стационарах, соответствует микрофлоре клинического материала от пациентов (общими для них стали все представители семейства кишечных бактерий и НФГОБ). В структуре грамположительных бактерий внутрибольничной среды обнаружены ORSA (12,6% (95% ДИ 9,5–16,4)) и ORSE (7,4% (95% ДИ 4,5 – 10,8)), что согласуется с данными о выделении этих патогенов из клинического материала от пациентов – 14,2% (95% ДИ 11,5–17,4) и 29,8% (95% ДИ 20,3–40,7) соответственно. При этом VRE в составе микрофлоры госпитальной среды обнаружен не был.

Обсуждение

Высокая актуальность и медико-социальная значимость распространения ВГВ среди населения, в том числе среди медицинских работников как группы профессионального риска, диктуют необходимость разработки различных подходов к повышению эффективности вакцинации, в том числе путем применения адъювантов, иммуномодуляторов, оптимизации схем, создания новых вакцинных препаратов и др. Следует отметить, что определение гуморального иммунного ответа в ИФА лишь косвенно отражает напряженность антиген-специфичного Т-клеточного ответа, который играет важную роль в защите от вирусных инфекций. Длительный протективный эффект вакцины обусловлен формированием иммунологической памяти, которая связана с накоплением клона долгоживущих (20 лет и более) клеток памяти [11, 13]. Однако факт отсутствия специфического иммунного ответа на прививку против ВГВ требует обсуждения и может быть связан, в том числе, с иммунизацией вакцинами зарубежного производства, содержащими только серотип аd НВs-антигена, а также с возможной мутацией возбудителя. Проблема мутантных форм ВГВ в последнее время становится все более актуальной, поскольку массовая вакцинация населения против ГВ и применение противовирусных препаратов для лечения хронического ГВ способствуют их селекции и распространению [18]. Вопрос об ограничении профессиональных обязанностей медицинских работников, у которых не установлена серопротекция (то есть титры антител не превышают 10 мМЕ/мл), является чрезвычайно сложным, и его детальное обсуждение с учетом юридических, профессиональных и этических аспектов выходит за рамки данной статьи. На сегодняшний день ВОЗ рекомендует решать этот вопрос индивидуально в каждом конкретном случае.

Таким образом, проблема вирусных гепатитов сохраняет свою актуальность для сотрудников многопрофильных стационаров. Ее особенностями являются широкое распространение маркеров инфицирования ВГВ, наличие скрытых форм инфекции и вирусных мутаций, не выявляемых регламентированными рутинными методами ИФА [18].

В условиях нестабильной эпидемической ситуации по кори, наблюдаемой в последние годы во многих странах, в том числе в России и ее столице, показано существование потенциального риска распространения этой инфекции в условиях стационара с участием медицинских работников. Установлено наличие среди них контингента серонегативных лиц, доля которых была максимальной в возрастной группе 40–49 лет (12,5%). Полученные данные согласуются с результатами других исследований по сходной тематике [19–23]. В этой связи нужно заметить, что снижение охвата вакцинацией населения в условиях пандемии COVID-19, отмечаемое повсеместно, а также настороженности медицинских работников усугубляет сложившуюся ситуацию и требует проведения кампаний по дополнительной вакцинации ранее не охваченных лиц, в том числе по результатам исследования напряженности иммунитета [24].

Полученные данные об эпидемиологическом благополучии по краснухе согласуются с данными не только официальной статистики о спорадическом уровне заболеваемости населения (установленном ВОЗ – менее 1 на 1 млн населения), но и исследователей, проводивших скрининговые серологические исследования состояния популяционного иммунитета [15, 24].

Следует отметить, что внедрение в клиническую практику новых диагностических и лечебных технологий значительно снизило летальность в остром периоде критических состояний. В то же время концентрация в ОРИТ больных со сниженной антимикробной защитой, полиорганной недостаточностью, нарушением перфузии тканей и выраженное селективное давление антимикробной терапии, широкое применение дезинфицирующих средств являются факторами риска возникновения для бактерий новых экологических ниш, в которых происходит селекция субпопуляций с новым набором факторов вирулентности и детерминант устойчивости [4, 5, 7]. Подтверждением этому является обнаружение в ОРИТ штаммов клебсиелл, продуцирующих карбапенемазы расширенного спектра (КРС).

Реальный риск распространения БЛРС, а затем и КРС, тесно связан с частым использования карбапенемов, воздействующих на клеточную стенку бактерий и имеющих наиболее широкий спектр активности (в отношении грамотрицательных и грамположительных возбудителей), кроме ORSA и ORSЕ. Выраженное селективное давление является фактором риска распространения ингибитор-резистентных В-лактамаз – КРС, которые не ингибируются клавулановой кислотой. КРС и карбапенем-резистентные патогены являются наиболее эпидемиологически значимыми возбудителями ИСМП и представляют крайне сложную проблему при лечении тяжелых инфекций в отделениях, массово использующих мощную антимикробную терапию [25, 26]. Такие штаммы формируются в ОРИТ и характеризуются высокой конкурентоспособностью к колонизации организма пациента по сравнению с другими микроорганизмами. Кроме того, в силу чрезвычайно интенсивного и напряженного лечебно-диагностического процесса, большой загруженности персонала в ОРИТ наиболее высока вероятность обмена микрофлорой между пациентами. Результатом интенсивной, нередко избыточной, антибиотикотерапии в этих отделениях является распространение внутри многопрофильного стационара ИСМП, вызванных полирезистентными возбудителями [16, 17].

Полученные данные свидетельствуют об актуальности проблемы НФГОБ в общем спектре клинически значимой микрофлоры, представленных в основном Pseudomonas aeruginosa (10,2–11,5%) и Acinetobacter (4,8–6,5%), которые относят к числу бактериальных агентов с высоким эпидемическим потенциалом, способных в короткие сроки «формировать госпитальные штаммы и вызывать вспышки ИСМП» [26, 27]. НФГОБ являются серьезной проблемой для стационаров разного профиля, особенно ОРИТ, ожоговых отделений, отделений хирургического профиля [8–10].

Одной из основных причин формирования устойчивости Pseudomonas aeruginosa к антибиотикам и дезинфектантам является ее способность образовывать биопленки, которые защищают бактерии как от естественных защитных факторов организма пациентов, так и от неблагоприятного воздействия внутрибольничной среды. Наиболее быстрое формирование биопленок происходит на поверхностях сосудистых и мочевых катетеров, интубационных трубок, искусственных клапанов сердца и других кардиоваскулярных имплантов [27].

Таким образом, существует риск перекрестного инфицирования и заражения пациентов стационаров, что подтверждается высокой сопоставимостью результатов планового микробиологического исследования объектов внутрибольничной среды и состава микрофлоры клинического материала от больных с подозрением на ИСМП. Перепрофилирование и интенсификация работы многопрофильных стационаров для борьбы с пандемией COVID-19 усугубляют непростую ситуацию с распространенностью ИСМП. Перегруженность ОРИТ больными с новой коронавирусной инфекцией, а также обширная антимикробная терапия в сочетании с инвазивными методами лечения закономерно увеличивают риск гибели пациентов от осложнений, связанных с инфицированием.

Заключение

По результатам исследования в многопрофильном стационаре Москвы выявлены риски возникновения ИСМП, связанные с наличием когорты серонегативных к вирусу кори медицинских работников в возрасте 40–49 лет, а также с отсутствием маркеров ВГВ у вакцинированных против него лиц. Показано, что риск инфицирования ВГВ увеличивался с возрастом, а также по прошествии 8 лет и более после введения полного курса вакцины. Кроме того, установлен риск распространения ИСМП бактериальной природы, связанный с циркуляцией во внутрибольничной среде штаммов представителей энтеробактерий БЛРС+ и КРС+, НФГОБ, грамположительной кокковой флоры (ОRSA, ОRSЕ). Организация риск-ориентированного контроля ИСМП в контексте пандемии новой коронавирусной инфекции должна быть основана на мультидисциплинарном подходе к данной проблеме с использованием различных методов исследования, в том числе серологического, микробиологического, санитарно-бактериологического, клинико-эпидемиологического, статистического и др.

References

1. Houghton C., Meskell P., Delaney H., Smalle M., Glenton C., Booth A. et al. Barriers and facilitators to healthcare workers’ adherence with infection prevention and control guidelines for respiratory infectious diseases: a rapid qualitative evidence synthesis. Emergencias 2021; 33(1): 62–4. PMID: 33496401

2. Clemency B.M., Varyghese R., Scheafer D.K. Symptom Criteria for COVID-19. Acad. Emerg. Med. 2020; 27 (6): 469–74. DOI: 10.1111/acem.14009

3. Tostmann A., Bradley J., Bousema T. Strong associations and moderate predictive value of early symptoms for SARS-COV-2 test positivy among healthcare workers, the Netherlands Martсh 2020. Euro Surveill. 2020; 25(16): 2000508. DOI: 10.2807/1560-7917.ES.2020.25.16.2000508

4. Камынина Н.Н., Жукова Э.В. Профилактика новой коронавирусной инфекции у медицинских работников в условиях глобальных биологических рисков. Труды НИИОЗ и ММ: Сборник научных трудов. М.; ГБУ НИИОЗ и ММ ДЗМ, 2021. C. 168–72.

Kamynina N.N., Zhukova E.V. [Prevention of new coronavirus infection in healthcare workers in the context of global biological risks. Collection of scientific works]. Moscow, 2021: 168–72. (In Russ.).

5. Покровский В.И., Акимкин В.Г., Бpико H.И. Основы современной классификации инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2011; (3): 4–8.

Pokrovskу V.I., Akimkin V.G., Bpiko H.I. [Fundamentals of the modern classification of infections associated with the provision of medical care]. Epidemiоlоgy and infectious diseases. Current items 2011; (3): 4–8. (In Russ.).

6. Брусина Е.Б., Барбараш О.Л. Управление риском инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (риск-менеджмент). Медицинский альманах 2015; 5(10): 22–5.

Brusina E.B., Barbarash O.L. [Management of the risk of infections associated with the provision of medical care (risk management)]. Medical almanac. 2015; 5(10): 22–5. (In Russ.).

7. Брусина Е.Б., Зуева Л.П., Ковалишена О.В., Стасенко В.Л., Фельдблюм И.В. и др. Инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи: современная доктрина профилактики. Часть 2. Основные положения. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 2018; 17(6): 4–10. DOI: 10.31631/2073-3046-2018-17-4-10

Brusina E.B., Zueva L.P., Kovalishena O.V., Stasenko V.L., Fel’dblyum I.V., Briko N.I. et al. [Infections associated with the provision of health care: modern doctrine of prevention Part 2. Key provisions]. Epidemiology and Vaccinal Prevention 2018; 17(6): 4–10. (In Russ.). DOI: 10.31631/2073-3046-2018-17-4-10

8. Орлова О.А., Акимкин В.Г. Клинико-эпидемио­логическая характеристика внутрибольничных инфекций дыхательных путей среди пациентов отделения хирургической реанимации. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 2013; 2 (69): 73–9.

Orlova O.A., Akimkin V.G. [Clinical and epidemiological characteristics of nosocomial respiratory tract infections among patients of the surgical intensive care unit]. Epidemiology and Vaccinal Prevention 2013; 2(69): 73–9. (In Russ.).

9. Голубкова А.А., Трофимова Ю.Ю., Багин В.А. Клиническое значение микробиологического мониторинга в системе эпидемиологического надзора за гнойно-септическими инфекциями в отделении реанимации и интенсивной терапии ожогового центра. Медицинский альманах 2014; 4(34): 38–41.

Golubkova A.A., Trofimova Yu.Yu., Bagin V.A. [Clinical significance of microbiological monitoring in the system of epidemiological surveillance of purulent-septic infections in the intensive care unit of the burn center]. Medical almanac 2013; 2 (69): 73–9. (In Russ.).

10. Бадамшина Г.Г., Зиатдинов В.Б., Фатхутдинова Л.М., Трухина Г.М., Бакиров Б.А., Тутельян А.В., Исаева Г.Ш. Клинико-эпидемиологические особенности заболеваемости инфекциями, связанными с оказанием хирургической и онкологической помощи. Креативная хирургия и онкология 2019; 9(2): 151–6. DOI: 10.24060/2076-3093-2019-9-2-151-156

Badamshina G.G., Ziatdinov V.B., Fatkhutdinova L.M., Тrukhina G.M., Bakirov B.A., Tutelian A.V., Isaeva G.S. [Clinical and Epidemiological Characteristics of Infections Associated with Surgery and Treatment of Oncological Diseases]. Creative surgery and oncology 2019; 9(2): 151–6. (In Russ.). DOI: 10.24060/2076-3093-2019-9-2-151-156

11. Семененко Т.А., Ярош Л.В., Баженов А.И., Никитина Г.Ю., Клейменов Д.А., Эльгорт Д.А. и др. Эпидемиологическая оценка распространенности «скрытых» форм и HBsAg-мутантов вируса гепатита В у гематологических больных. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 2012; 6 (67): 9–14.

Semenenko T.A., Yarosh L.V., Bazhenov A.I., Nikitina G.Yu., Kleimenov D.A., Elgort D.A. et al. [Epidemiological evaluation of the prevalence of “occult” forms and epidemiological estimation of the “occult” hepatitis B infection and HBsAg-mutations prevalence at patients with hematological disease]. Epidemiology and Vaccinal Prevention 2012; 6 (67): 9–14. (In Russ.).

12. Жукова Э.В., Бурова А.А., Мазий С.А. Основные структурно-функциональные компоненты эпиднадзора за ИСМП в многопрофильном стационаре. Материалы 13-й научно-практической конференции «Внутрибольничные инфекции в стационарах различного профиля, профилактика, лечение осложнений». М., 2015. 22 c.

Zhukova E.V., Burova A.A., Mazij S.A. [Main structural and functional components of HCAI surveillance in a multidisciplinary hospital. Materials of the 13th scientific-practical conference «Nosocomial infections in hospitals of various profiles, prevention, treatment of complications»]. Мoscow, 2015. 22 p. (In Russ.).

13. Семененко Т.А. Иммунный ответ при вакцинации против гепатита В у лиц с иммунодефицитными состояниями. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 2011; 1(56): 51–8.

Semenenko T.A. [Immune response after vaccination against hepatitis B in patients with immunodeficiency]. Epidemiology and Vaccination Prevention 2011; 1 (56): 51–8. (In Russ.).

14. Семененко Т.А., Ноздрачева А.В. Анализ и перспективы развития эпидемической ситуации по кори в условиях пандемии COVID-19. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 2021; 20(5): 21–31. DOI: 10.31631/2073-3046-2021-20-5-21-31

Semenenko T.A., Nozdracheva A.V. Analysis and Outlook for the Development of Measles Epidemic Situation during the COVID-19 Pandemic. Epidemiology and Vaccinal Prevention 2021; 20(5): 21-31. (In Russ.). DOI: 10.31631/2073-3046-2021-20-5-21-31

15. Ноздрачева А.В., Грицик А.А., Кузин С.Н., Семененко Т.А. Оценка фактической восприимчивости отдельных групп декретированного населения к вирусам кори, краснухи и эпидемического паротита. Вестник РГМУ 2017; 5: 58–62.

Nozdracheva A.V., Gricik A.A., Kuzin S.N., Semenenko T.A. [Estimating the actual susceptibility of decreed population to measles, rubella and mumps]. Vestnik RGMU 2017; (5): 58–62. (In Russ.).

16. Сидоренко С.В. Бета-лактамазы расширенного спектра – клиническое значение и методы детекции. Инфекции и антимикробная терапия 2002; 4(6): 1–12.

Sidorenko S.V. [Extended spectrum beta-lactamases – clinical significance and methods of detection]. Infections and antimicrobial therapy 2002; 4(6): 1–12. (In Russ.).

17. Эйдельштейн М.В. Выявление бета-лактамаз расширенного спектра у грамотрицательных бактерий с помощью фенотипических методов. Методические рекомендации. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2001; 3(2): 185–9.

Eidelstein M.V. [Detection of extended spectrum beta-lactamases in gram-negative bacteria using phenotypic methods. Guidelines]. Clinical microbiology and antimicrobial chemotherapy 2001; 3(2): 185–9. (In Russ.).

18. Баженов А.И., Эльгорт Д.А., Фельдшерова А.А., Будницкая П.З., Никитина Г.И. и др. Выявление антител к мутантным формам HBsAg у лиц, иммунизированных против гепатита В вакцинами разных субтипов. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 2011; 5(60): 49–53.

Bazhenov A.I., El’gort D.A., Fel’dsherova A.A., Budnickaya P.Z., Nikitina G.I., Hac Yu.S. et al. [Detection of antibodies to mutant forms of HBsAg in individuals immunized against hepatitis B with vaccines of different subtypes]. Epidemiology and Vaccinal Prevention 2011; 5(60): 49–53. (In Russ.).

19. Семененко Т.А., Ежлова Е.Б., Ноздрачева А.В. и др. Особенности проявлений эпидемического процесса кори в Москве в 1992–2014 годах. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 2015; 14(6): 16–22. DOI: 10.31631/2073-3046-2015-14-6-16-22

Semenenko T.A., Ezhlova E.B., Nozdracheva A.V. et al. Manifestation Features of the Measles Epidemic Process in Moscow in 1992–2014. Epidemiology and Vaccinal Prevention 2015; 14(6): 16–22. (In Russ.). DOI: 10.31631/2073-3046-2015-14-6-16-22

20. Семененко Т.А., Сметанина С.В., Колобухина Л.В., Кареткина Г.Н., Ноздрачева А.В. и др. Корь: эпидемиологические особенности в период элиминации, современные возможности профилактики, диагностики и лечения. Значение серологического исследования популяционного иммунитета населения. Департамент здравоохранения города Москвы. Методические рекомендации № 74. 2020. 38 с.

Semenenko T.A., Smetanina S.V., Kolobuhina L.V., Karetkina G.N., Nozdracheva A.V. et al. [Measles: epidemiological features during the elimination period, modern opportunities for prevention, diagnosis and treatment. The value of a serological study of population immunity of the population]. Moscow City Health Department. Guidelines № 74. 2020. 38 p. (In Russ.).

21. Готвянская Т.П., Ноздрачева А.В., Русакова Е.В., Евсеева Л.Ф., Николаева О.Г., Полонский В.О., Семененко Т.А. Состояние популяционного иммунитета в отношении инфекций, управляемых средствами специфической профилактики, у медицинских работников (по материалам банка сывороток крови). Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр . 2016; (3): 8–16.

Gotvyanskaya T.P., Nozdracheva A.V., Rusakova E.V., Evseeva L.F., Nikolaeva O.G., Polonsky V.O., Semenenko T.A. [Herd immunity against vaccine-preventable diseases among healthcare workers (according to serum bank materials)]. Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items 2016; (3): 8–16. (In Russ.).

22. Ноздрачева А.В., Семененко Т.А. Состояние популяционного иммунитета к кори в России: систематический обзор и метаанализ эпидемиологических исследований. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2020; 97(5): 445–57. DOI: 10.36233/0372-9311-2020-97-5-7

Nozdracheva A.V., Semenenko T.A. [The status of herd immunity to measles in Russia: A systematic review and meta-analysis of epidemiological studies]. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology 2020; 97(5): 445–57. (In Russ]). DOI: 10.36233/0372-9311-2020-97-5-7

23. Ноздрачева А.В., Семененко Т.А., Асатрян М.Н., Шмыр И.С., Ершов И.Ф., Соловьев Д.В. и др. Иммунологическая восприимчивость населения мегаполиса к кори на этапе ее элиминации. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 2019; 18(2): 18–26. DOI: 10.31631/2073-3046-2019-18-2-18-26

Nozdracheva A.V., Semenenko TA., Asatryan M.N., Shmyr I.S., Ershov I.F., Solov’ev D.V. et al. Immunological Susceptibility of Metropolis Population to Measles in its Elimination Stage. Epidemiology and Vaccinal Prevention 2019; 18(2): 18–26. (In Russ.). DOI: 10.31631/2073-3046-2019-18-2-18-26

24. Measles & Rubella Initiative. Measles and Rubella Strategic Framework 2021–2030. 2020. https://s3.amazonaws.com/wp-agility2/measles/wpcontent/ uploads/2020/11/measles-rubella-initiative-v10-singlepage.pdf.

25. Ageevets V.A., Partina I.V., Lisitsyna E.S., Ilina E.N., Lobzin Y.V., Shlyapnikov S.A., Sidorenko S.V. Emergence of carbapenemase-producing Gram-negative bacteria in Saint Petersburg, Russia. Int. J. Antimicrob. Agents 2014; 44(2): 152–5. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2014.05.004

26. Складан Г.Е. Карбапенем-резистентные возбудители инфекционных процессов различной локализации в отделениях МКНЦ им. А.С. Логинова. Материалы VII научно-практической конференции «Внутрибольничные инфекции в медицинских учреждениях различного профиля, риски, профилактика, лечение осложнений, Москва, 4 апреля 2019. М., 2019: 47–8.

Skladan G.E. [Carbapenem-resistant pathogens of infectious processes of various localization in the departments of the A.S. Loginov Moscow Clinical Scientific and Practical Center. Materials of the 17th Scientific and Practical Conference «Nosocomial infections in medical institutions of various profiles, risks, prevention, treatment of complications»]. Moscow. 4 April 2019: 47–8. (In Russ.).

27. Егорова О.Н. Эпидемиология и профилактика синегнойной инфекции. Федеральные клинические рекомендации. М., 2014. 82 с.

Egorova O.N. [Epidemiology and prevention of Pseudomonas aeruginosa infection. Federal clinical guidelines]. Мoscow, 2014. 82 р. (In Russ.).

About the Authors

El’vira V. Zhukova, MD, Epidemiologist of the highest qualification category, Leading Researcher, Department of Epidemiology, N.F. Gamaleya National Research Center of Epidemiology and Microbiology, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia; zhukova.elv@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-6067-8767
Galina Yu. Nikitina, Cand. Med. Sci., Deputy Chief Physician for Sanitary Epidemiological Issues and Infectious Morbidity, S.P. Botkin City Clinical Hospital, Moscow Healthcare Department, Moscow, Russia; zambotk@botkinmoscow.ru; https://orcid.org/0000-0003-0804-8896
Аnna V. Nozdrachevа, Cand. Med. Sci., Researcher, Department of Epidemiology, N.F. Gamaleya National Research Center of Epidemiology and Microbiology, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia; nozdracheva0506@gmail.com; http://orcid.org/0000-0002-8521-1741
Oksana A. Orlova, MD, Epidemiologist of the Highest Qualification Category, Head, Department of Epidemiology, N.I. Pirogov National Medical and Surgical Center, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia; oksana_orlova@bk.ru; http://orcid.org/orcid.org/0000-0002-6701-1252
Tat’yana P. Gotvyanskaya, Cand. Biol. Sci., Leading Researcher, Department of Epidemiology, N.F. Gamaleya National Research Center of Epidemiology and Microbiology, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia; gotvin@gamaleya.org; https://orcid.org/0000-0002-0814-2666
Anna A. Burova, Cand. Med. Sci., Head, Laboratory of Сlinical Microbiology, I.V. Davydovsky City Clinical Hospital, Moscow Healthcare Department, Moscow, Russia; burovanna@ mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-0046-4695
Svetlana A. Mazij, Clinical Pharmacologist, I.V. Davydovsky City Clinical Hospital, Moscow Healthcare Department, Moscow, Russia; mazijsa@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-0048-5123

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.